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Regulation of the dominant-negative-isoform of Ca^<2+>-activated K^+channel K_<Ca> 3.1 and its role in various diseases

Research Project

Project/Area Number 21590098
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

OHYA Susumu  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (70275147)

Project Period (FY) 2009 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords薬理学 / イオンチャネル / Tリンパ球 / アレルギー性疾患 / 炎症性疾患 / 転写調節 / Ca^<2+>活性化K^+チャネル / 転写抑制因子REST / 炎症性腸疾患 / K_<Ca>3.1阻害薬 / 前立腺肥大症 / 増殖性疾患 / スクリーニング / リンパ組織 / カルシウム活性化カリウムチャネル / 細胞増殖 / 転写調節因子 / 接触過敏症 / 胸腺細胞 / 白血病細胞株K562 / Ca^2+活性化K^+チャネル / ドミナントネガティブ / 巨核球 / 細胞分化誘導 / タンパク質相互作用
Research Abstract

The novel spliced variant of intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel K_<Ca> 3.1(K_<Ca> 3.1-sp/K_<Ca> 3.1b) has been identified from the human immune tissues, which were lacking the N-terminal domains of the original K_<Ca> 3.1a as a result of alternative splicing. The cellular distribution of CFP-tagged K_<Ca> 3.1a and/or YFP-tagged K_<Ca> 3.1-sp isoforms showed that K_<Ca> 3.1-sp suppressed the localization of K_<Ca> 3.1a to the plasma membrane, and co-expression of K_<Ca> 3.1-sp with K_<Ca> 3.1a suppressed IK_<Ca> channel activity of K_<Ca> 3.1a in a dominant-negative manner. In addition, the up-regulation and over-expression of K_<Ca> 3.1-sp suppressed thymocyte growth by down-regulation of IL-2 transcripts. These suggest that the N-terminal domain of K_<Ca> 3.1 is critical for channel trafficking to the plasma membrane, and that the fine tuning of IK_<Ca> channel activity modulated through alternative splicing may be related to the control in physiological and pathophysiological conditions in T-lymphocytes.

Report

(4 results)
  • 2011 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (80 results)

All 2012 2011 2010 2009 Other

All Journal Article (23 results) (of which Peer Reviewed: 20 results) Presentation (51 results) Remarks (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Development of recombinant cell line co-expressing mutated Na_V1.5, K_<ir> 2.1, and hERG for the safety assay of drug candidates2012

    • Author(s)
      Masato Fujii, Susumu Ohya, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      J. Biomol. Screen.

      Volume: (in press) Issue: 6 Pages: 773-84

    • DOI

      10.1177/1087057112442102

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    • Author(s)
      Satomi Niwa
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 35 Issue: 5 Pages: 737-744

    • DOI

      10.1248/bpb.35.737

    • NAID

      130001872233

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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    • Author(s)
      山村寿男、池田知佳子、鈴木良明、大矢進、今泉祐治
    • Journal Title

      American journal of physiology. Cell physiology

      Volume: (In press) Issue: 8 Pages: C1257-C1268

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00191.2011

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    • Author(s)
      Niwa S, Ohya S, 他5名
    • Journal Title

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      Volume: (受理済)

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      PLoS ONE

      Volume: 6 Issue: 9 Pages: e24928-e24928

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0024928

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      Barry Kyle, Eamonn Bradley, Susumu Ohya, Gerard P Sergeant, Noel G McHale, Keith D Thornbury, Mark A Hollywood
    • Journal Title

      Am. J. Physiol. Cell Physiol.

      Volume: 301 Issue: 5 Pages: C1186-C1200

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      10.1152/ajpcell.00455.2010

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      Susumu Ohya, Satomi Niwa, Yoshiyuki Kojima, Shoichi Sasaki, Motomu Sakuragi, Kenjiro Kohri, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Exp. Ther.

      Volume: 338 Issue: 2 Pages: 528-536

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      10.1124/jpet.111.182782

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      Susumu Ohya, Satomi Niwa, Ayano Yanagi, Yuka Fukuyo, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 286 Issue: 19 Pages: 16940-16952

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      10.1074/jbc.m110.184192

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      Daiju Yamazaki, Seiji Yamamoto, Susumu Ohya, Hisao Yamamura, Kiyofumi Asai, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      Am. J. Physiol. Cell Physiol.

      Volume: 300 Issue: 1 Pages: C75-C86

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00135.2010

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      Kito H, Yamazaki D, Ohya S, 他3名
    • Journal Title

      Biophysical & Biochemical Research Communications

      Volume: 411巻 Issue: 2 Pages: 293-298

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.06.128

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      大矢進, 今泉祐治
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      細包

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  • [Journal Article] イオンチャネル標的創薬におけるHTSの現状と展望2011

    • Author(s)
      藤井将人、大矢進, 他2名
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌

      Volume: 138巻 Pages: 229-233

    • NAID

      10030455809

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      Yamazaki D, Yamamoto S, Ohya S, (他3名)
    • Journal Title

      American Journal of Physiology

      Volume: 300

    • NAID

      10027746682

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      Susumu Ohya, Tomohiro Fujimori, Takuya Kimura, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 114 Issue: 2 Pages: 198-205

    • DOI

      10.1254/jphs.10159FP

    • NAID

      130000336360

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
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      Kenji Funabashi, Susumu Ohya, Hisao Yamamura, Noriyuki Hatano, Katsuhiko Muraki, Wayne R Giles, Yuji Imaizumi
    • Journal Title

      Am. J. Physiol. Cell Physiol.

      Volume: 298 Issue: 4 Pages: C786-C797

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00469.2009

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      Ohya S, (他4名)
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      Journal of Pharmacological Sciences

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      Zhong XZ Harhun MI, Olesen SP, Ohya S, (他3名)
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      Journal of Physiology (London)

      Volume: 588 Pages: 3277-3293

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      Murata H, et al.
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      Journal of Pharmacological Sciences 112

      Pages: 373-377

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      Funabashi K, et al.
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      Ohya S, (他5名)
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      大矢進, 福与由香, 松井未来, 山村寿男, 今泉祐治
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      大矢進, 福与由香, 松井未来, 山村寿男, 今泉祐治
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    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都
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      2012-03-15
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      藤井将人, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
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      京都
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      国立京都国際会館(京都)
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      2012-03-15
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      2012-03-14
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      Susumu Ohya, Satomi Niwa, Ayano Yanagi, Yuka Fukuyo, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
    • Organizer
      Biophysical Society-56th Annual Meeting
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      San Diego, CA, USA
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      2012-02-29
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      鈴木良明, 山村寿男, 大矢進, 今泉祐治
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      第21回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      岡山大学(岡山)
    • Year and Date
      2011-12-02
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      福与由香, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      第120回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      京都
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      2011-11-11
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    • Author(s)
      福与由香, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      第120回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア京都(京都)
    • Year and Date
      2011-11-11
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    • Organizer
      第120回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア京都(京都)
    • Year and Date
      2011-11-11
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      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
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      北里大学薬学部(東京)
    • Year and Date
      2011-08-31
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    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
    • Place of Presentation
      北里大学薬学部(東京)
    • Year and Date
      2011-08-31
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      丹羽里実, 大矢進, 山村寿男, 桜木求, 郡健二郎, 今泉祐治
    • Organizer
      第53回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      ゆうぽうと(東京)
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      2011-08-03
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    • Organizer
      第53回日本平滑筋学会総会
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      ゆうぽうと(東京)
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      2011-08-03
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      福与由香, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      第57回日本薬学会東海支部総会・大会
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      金城学院大学(愛知)
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      2011-07-09
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      鈴木良明, 山村寿男, 大矢進, 今泉祐治
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      第119回日本薬理学会近畿部会
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      ウィンク愛知(愛知)
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      2011-07-08
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      第119回日本薬理学会近畿部会
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      ウィンク愛知(愛知)
    • Year and Date
      2011-07-08
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      第119回日本薬理学会近畿部会
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      ウィンク愛知(愛知)
    • Year and Date
      2011-07-08
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      第119回日本薬理学会近畿部会
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      ウィンク愛知(愛知)
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      2011-07-08
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      大矢進, 福与由香, 山村寿男, 今泉祐治
    • Organizer
      日本薬学会第131年会
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      2011-03-30
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      第84回日本薬理学会年会
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      第84回 日本薬理学会年会
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      2011-03-24
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      藤井将人, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
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      第84回日本薬理学会年会
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      横浜
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      第84回 日本薬理学会年会
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      横浜
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      2011-03-22
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      第118回 日本薬理学会近畿部会
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    • Organizer
      第17回日本排尿機能学会
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      甲府
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      大矢進, 丹羽里実, 小島祥敬, 佐々木昌一, 櫻木求, 郡健二郎, 今泉祐治
    • Organizer
      第52回日本平滑筋学会総会
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      仙台
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      2010-07-01
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      大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
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      大矢進, 丹羽里実, 小島祥敬, 佐々木昌一, 櫻木求, 郡健二郎, 今泉祐治
    • Organizer
      日本薬学会130年会
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      岡山
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      大矢進
    • Organizer
      第83回日本薬理学会
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      大阪
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      2010-03-17
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      第116回日本薬理学会近畿部会
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    • Organizer
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      Kyoto, Japan
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    • Organizer
      XXXVI International Congress of Physiological Sciences
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      Kyoto, Japan
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      2009-07-29
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      Nagoya, Japan
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      Nagoya, Japan
    • Year and Date
      2009-07-23
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    • Organizer
      日本薬学会東海支部会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-07-11
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      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp

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      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/research_course/res_course13.html

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      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/research_course/res_course13.html

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    • Inventor(s)
      今泉祐治、藤井将人、大矢進、山村寿男
    • Industrial Property Rights Holder
      公立大学法人名古屋市立大学、(株)チャネロサーチテクノロジー
    • Industrial Property Number
      2010-147255
    • Filing Date
      2010-04-21
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    • Inventor(s)
      今泉祐治、藤井将人、大矢進、山村寿男
    • Industrial Property Rights Holder
      名古屋市立大学
    • Industrial Property Number
      2010-014725
    • Filing Date
      2010-04-21
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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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