薬物依存症治療薬開発に向けた脳内有機カチオントランスポーターの機能研究

• Project/Area Number: 21590112
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Nagasaki International University
• Principal Investigator: 北市 清幸 Nagasaki International University, 薬学部, 准教授 (40301220)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 経之 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (20091332)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2011: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2010: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2009: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 薬物依存 / カチオントランスポーター / OCT3 / ドパミン / カンナビノイド / CRF

Research Abstract

本年度は、薬物依存症モデルを用い、脳内ドパミン遊離挙動について検討を行った。すなわち、覚せい剤メタンフェタミン(MAP)の自己投与実験法を用い、"薬物への渇望"(薬物探索行動)を作成する過程((1)薬物摂取行動)、(2)消去過程におけるドパミン遊離の経時的変化を正常動物と比較した。その結果、(1)薬物摂取行動における1)薬物関連刺激提示ではドパミン遊離が起こらないこと、2)MAP少量投与によるドパミン遊離は正常動物と変わらないこと、(2)消去過程におけるドパミン遊離も正常動物とほとんど変わらないことが明らかになった。以上より、覚せい剤依存症動物モデルにおけるドパミン遊離挙動には変化はないことが明らかになった。しかしながら、薬物依存におけるドパミンの重要性は明らかであり、むしろドパミンによる受容体刺激シグナル、セカンドメッセンジャー系の異常や、ドパミン作動性神経の機能を調節する他のニューロンの機能変化が重要である可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] A cannabinoid CB1 receptor antagonist ameliorates impairment of recognition memory on withdrawal from MDMA (Ecstasy). (2010)
  • Author(s): Nawata Y, Hiranita T, Yamamoto T
  • Journal Title: Neuropsychopharmacology Volume: 35 Pages: 515-520
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endocannabinoids selectively enhance sweet taste. (2010)
  • Author(s): Yoshida R, Yamamoto T, Ninomiya Y.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA. 107 Pages: 935-939
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A tryptamine-derived catecholaminergic enhancer, (-)-1-(benzofuran-2-yl)-2-propylaminopentane [(-)-BPAP], attenuates reinstatement of methamphetamine-seeking behavior in rats. (2010)
  • Author(s): Hiranita T, Yamamoto T, Nawata Y.
  • Journal Title: Neuroscience 165 Pages: 300-312
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation and characterization of conditional heparin-binding EGF-like growth factor knockout mice. (2009)
  • Author(s): Oyagi A, Kitaichi K, Hara H.
  • Journal Title: PLoS One. 4
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Decreased expression of organic cation transporter3 with self-administration of methamphetamine in rats. (2010)
  • Author(s): 北市清幸、縄田陽子、山本経之
  • Organizer: 第63回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2010-11-26
• [Presentation] メタンフェタミン探索行動の発現における副腎皮質刺激ホルモン放出因子(CRF)の促進的関与-退薬時での血漿中CRF濃度の増加 (2010)
  • Author(s): 縄田陽子、北市清幸、山本経之
  • Organizer: 第83回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-03-16
• [Remarks]
  • URL: http://210.191.85.3/~pharm1/lab/pharmacology/pharmacology.html
• [Remarks]
  • URL: http://210.191.85.3/~pharml/lab/pharmacology/pharmacology.html