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Understanding mechanisms underlying an increased sensitivity of central nervous system to therapeutic compounds with decreased renal function for dose optimization and individualizing treatment

Research Project

Project/Area Number 21590159
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

AIBA Tetsuya  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00231754)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) KUROSAKI Yuji  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90161786)
KAWASAKI Hiromu  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60125151)
Project Period (FY) 2009 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords腎障害 / 薬効変動 / 肝代謝 / 薬物代謝酵素 / 発現変動 / 脈絡叢 / 中枢神経 / CYP3A / NKCC1 / 炎症 / テーラーメード医療 / CYP3A2 / 腎不全 / 個体差 / 薬物感受性 / 薬物療法 / 投与設計
Research Abstract

It has been elucidated that the hepatic expression of the drug metabolizing enzyme is altered with a decreased renal function. The expression of electrolyte transporter in choroid plexus also varies when renal function is impaired. These findings suggest that an increased sensitivity of central nervous system to therapeutic compounds is caused by the increase in the drug disposition to central nervous system. The increased drug disposition seems to be a result of an altered hepatic enzyme expression in conjunction with a perturbed homeostasis of central nervous system with an altered choroid plexial expression of electrolyte transporters.

Report

(4 results)
  • 2011 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (66 results)

All 2012 2011 2010 2009

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (54 results)

  • [Journal Article] Comparative study on altered hepatic metabolism of CYP3A substrates in rats with glycerol-induced acute renal failure2012

    • Author(s)
      Kusaba J-I, Kajikawa N, Kawasaki H, Kurosaki Y, Aiba T
    • Journal Title

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    • Author(s)
      Jun-ichi Kusaba
    • Journal Title

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    • DOI

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    • Journal Title

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      Volume: 37 Issue: 9 Pages: 1060-1067

    • DOI

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      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      桃太郎アリーナ(岡山市)
    • Year and Date
      2010-03-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管平滑筋弛緩作用の薬力学モデル解析2010

    • Author(s)
      合葉哲也
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      桃太郎アリーナ(岡山市)
    • Year and Date
      2010-03-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規骨格を有するRXRアゴニストの体内動態に関する基礎的検討2010

    • Author(s)
      村上由樹
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      桃太郎アリーナ(岡山市)
    • Year and Date
      2010-03-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 脈絡叢におけるCSF電解質濃度の調節機構のin vivo評価2010

    • Author(s)
      河野健太郎
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      桃太郎アリーナ(岡山市)
    • Year and Date
      2010-03-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳児を対象としたバルプロ酸血中遊離型濃度の母集団解析2009

    • Author(s)
      上島智
    • Organizer
      第30回日本臨床薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2009-12-04
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional investigation of mechanisms responsible for lithium disposition to cerebrospinal fluid in rats2009

    • Author(s)
      石川温子
    • Organizer
      第24回日本薬物動態学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2009-11-27
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Pharmacokinetic characterization of novel retinoid X receptor agonists in rats2009

    • Author(s)
      小笠原明美
    • Organizer
      第24回日本薬物動態学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2009-11-27
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Individualized dosage adjustment of valproic acid based on the prediction of its unbound serum concentration in epileptic infants2009

    • Author(s)
      上島智
    • Organizer
      第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      九州大学病院地区コラボステーション(福岡市)
    • Year and Date
      2009-11-14
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規レキシノイドのラットにおける体内動態特性の比較2009

    • Author(s)
      村上由樹
    • Organizer
      第48回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      アスティとくしま(徳島市)
    • Year and Date
      2009-11-07
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 脈絡叢におけるリチウム輸送機構のin vivo解析2009

    • Author(s)
      河野健太郎
    • Organizer
      第48回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      アスティとくしま(徳島市)
    • Year and Date
      2009-11-07
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂肪乳剤を用いた微小透析法(Lipo-MD法)の透析特性:濃度変化に対する追随性の従来法との比較2009

    • Author(s)
      小林徹
    • Organizer
      第48回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      アスティとくしま(徳島市)
    • Year and Date
      2009-11-07
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] アルベカシンの血中濃度モニタリングにおける腎機能マーカーシスタチンCの有用性評価2009

    • Author(s)
      合葉哲也
    • Organizer
      第19回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール(長崎市)
    • Year and Date
      2009-10-25
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ヨード造影剤との相互作用を有する薬剤に対するリスクマネージメント2009

    • Author(s)
      清水けい子
    • Organizer
      第19回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール(長崎市)
    • Year and Date
      2009-10-24
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] MRSA感染症患者における塩酸バンコマイシン注射剤の腎障害発現状況-ブランド医薬品とジェネリック医薬品の比較検討-2009

    • Author(s)
      上島智
    • Organizer
      第26回中国地区インフェクションフォーラム
    • Place of Presentation
      岡山プラザホテル(岡山市)
    • Year and Date
      2009-07-25
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳児を対象としたバルプロ酸血中遊離型濃度の高精度推定式の構築2009

    • Author(s)
      上島智
    • Organizer
      第26回日本TDM学会・学術大会
    • Place of Presentation
      新潟コンベンションセンター(新潟市)
    • Year and Date
      2009-06-13
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂肪乳剤を用いたマイクロダイアリシス法(Lipo-MD法)の局所薬物動態評価への応用2009

    • Author(s)
      小林徹
    • Organizer
      日本薬剤学会第24年会
    • Place of Presentation
      静岡県コンベンションアーツセンター(静岡市)
    • Year and Date
      2009-05-23
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional investigation of mechanisms responsible for lithium disposition to cerebrospinal fluid in rats2009

    • Author(s)
      石川温子、合葉哲也、, 他5名
    • Organizer
      第24回日本薬物動態学会年会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Related Report
      2011 Final Research Report
  • [Presentation] 脈絡叢におけるリチウム輸送機構のin vivo解析2009

    • Author(s)
      河野健太郎、合葉哲也、, 他5名
    • Organizer
      第48回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      松山市
    • Related Report
      2011 Final Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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