ナトリウム利尿ペプチド系活性化による新規の肥満・脂肪肝炎治療法開発の基盤研究
| Project/Area Number |
21591174
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Endocrinology
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
田村 尚久 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40314207)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 直生志 京都大学, 医学研究科, 助教 (60281755)
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| Project Period (FY) |
2009 – 2010
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2011)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2011: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | ナトリウム利尿ペプチド / 脂肪肝 / 肝臓線維化 / グアニル酸シクラーゼ / エネルギー消費 / ナトリム利尿ペプチド / 肥満 / 治療化 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 脂肪酸合成 / 脂肪酸燃焼 |
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| Research Abstract |
前年度の研究で、脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)が膜型グアニル酸シクラーゼ(GC)-Aを介して脂肪肝・肝臓線維化抑制作用を有することを示したが、今年度は、種々の臓器において線維化抑制作用が知られているC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)/GC-B系の意義を検討した。CNPノックアウト(KO)マウスは内軟骨性骨化の障害により低身長を示すが、II型コラーゲンα1鎖プロモーター制御下に軟骨特異的にCNPを発現させることで低身長を改善したCNP-KOを作成し実験に用いた。骨格を正常化したCNP-KOでは、代謝ケージを用いた検討にてエネルギー消費亢進が認められるとともに、体脂肪の減少が認められた。尿中ノルアドレナリン排泄量が亢進し、褐色脂肪組織においてPGC-1α、UCP-1などの脂肪酸燃焼と熱産生に関連する遺伝子群の発現が亢進していたが、β遮断薬プロプラノロール投与でこの遺伝子発現亢進は消失した。CNPの受容体であるGC-Bの遺伝子発現は、熱産生調節の中枢である視床下部と褐色脂肪組織の双方で認められたが、CNPの遺伝子発現は視床下部においてのみ認められた。以上より、BNP/GC-A系が末梢組織での脂肪酸燃焼促進により体脂肪減少をもたらすのに対して、CNP/GC-B系は中枢性にエネルギー消費を抑制し体脂肪蓄積を促進することが示唆された。このCNP-KOマウスの肝臓組織像を野生型マウスと比較したが、通常餌(船橋農場F-2)で飼育したのでは、線維化、中性脂肪含量、グリコーゲン含量に明らかな違いは認められなかった。今後、このCNP-KOマウスを用いて高脂肪食負荷や肝臓線維化モデルの作成を行うことで、CNP/GC-B系の脂肪肝・肝臓線維化における意義が明らかにできると期待される。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] C-type Natriuretic Peptide as a New Regulator of Food Intake and Energy Expenditure2010
Author(s)
Megumi Inuzuka, Naohisa Tamura, Nobuko Yamada, Goro Katsuura, Naofumi Oyamada, Daisuke Taura, Takuhiro Sonoyama, Yasutomo Fukunaga, Kousaku Ohinata, Masakatsu Sone, Kazuwa Nakao
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 151
Pages: 3633-3642
Related Report
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[Presentation] C-type Natriuretic Peptide as a New Regulator of Food Intake and Energy Expenditure2010
Author(s)
Megumi Inuzuka, Naohisa Tamura, Nobuko Yamada, Goro Katsuura, Naofumi Oyamada, Kousaku Ohinata, Masakatsu Sone, Yasutomo Fukunaga, Daisuke Taura, Takuhiro Sonoyama, Katsutoshi Kojima, Kyoko Honda, Yudai Takeuchi, Go Yamada, Eri Kondo, Toshihito Fujii, Takuo Nambu, Misa Saijo, Masako Miura, Naotetsu Kanamoto, Akihiro Yasoda, Hiroshi Arai, Kazuwa Nakao
Organizer
The 92th Annual Meeting & Expo, The Endocrine Society
Place of Presentation
米国、サンディエゴ市、San Diego Convention Center
Year and Date
2010-06-21
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