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新規RacGAPの細胞癌化における機能解析

Research Project

Project/Area Number 21591192
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Hematology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

川島 敏行  The University of Tokyo, 医科学研究所, 助教 (10306839)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北村 俊雄  東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
Project Period (FY) 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords癌化 / 転写因子 / 細胞増殖 / 生体分子 / シグナル伝達
Research Abstract

われわれは最近、v-Srcによりトランスフォーム(癌化)したNIH3T3細胞においてMgcRacGAPの387番目のセリン残基が著名にリン酸化されていることを発見した。興味深いことにIL-6等のサイトカインによる刺激ではこのS387のリン酸化は誘導されなかった。そこでv-Srcにより癌化したNIH3T3細胞においてMgcRacGAPのS387のリン酸化がいかなる意義をもつのかを明らかにした。
S387をアラニンに置換したS387A変異体やアスパラギン酸に置換したS387D変異体を用い、過剰発現の系によりMgcRacGAPのS387のリン酸化がトランスフォームに寄与するのか否か検討した。そしてS387のリン酸化は細胞のトランスフォームを促進することが判明した。v-Srcによる細胞のトランスフォームにSTAT3とRac1が必須であることが知られている(Yu et al. Science, 1995 : Turkson et al. Mol. Cell. Biol., 1998 : Bromberg et al. Mol. Cell. Biol., 1998 : Servitja et al. J. Biol. Chem., 2003)ことから、まずこれらの分子とS387がリン酸化しているMgcRacGAPとの相互作用を検討した。実験結果ではIL-6/JAK/STAT3の場合と異なりv-Srcにより活性化したSTAT3にはS387がリン酸化したMgcRacGAPが相互作用していた。STAT3が正常に機能するときと癌化に関与する場合があるが、この差にリン酸化したMgcRacGAPの相互作用が関与する可能性も示唆された。またリン酸化したMgcRacGAPはRac1に対するGAP活性が消失することで、Rac1を活性化状態に保つことも癌化を促進する一因と考えられた。
これらの結果は論文発表した。

Report

(1 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2010 2009

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Hesl immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogeneou leukemia.2010

    • Author(s)
      Nakahara, F
    • Journal Title

      Blood (in press)

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      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AID-induced T-lymphoma or B-leukemia/lymphoma in a mouse BMT model.2010

    • Author(s)
      Komeno, Y
    • Journal Title

      Leukemia (in press)

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      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular bases of myelodysplastic syndromes : Lessons from animal models.2009

    • Author(s)
      Komeno, Y
    • Journal Title

      J Cell.Physiol. 219

      Pages: 529-534

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Rac GTPase activating protein MgcRacGAP is an NLS-containing nuclear chaperone in the activation of STAT transcription factors.2009

    • Author(s)
      Kawashima, T
    • Journal Title

      Mol Cell Biol. 29

      Pages: 1796-1813

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activating and inhibitory signals from an inhibitory receptor LMIR3/CLM-1 : LMIR3 augments LPS response through association with FcRg in mast cells.2009

    • Author(s)
      Izawa, K
    • Journal Title

      J.Immunol. 183

      Pages: 925-936

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      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Rac GTPase activating protein MgcRacGAP is constitutively phosphorylated on serine 387 in the v-Src-transformed NIH3T3 cells.2009

    • Author(s)
      Doki, N
    • Journal Title

      Cancer Science 100

      Pages: 1675-1679

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      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mixed-lineage-leukemia(MLL)fusion protein collaborates with Ras to induce acute leukemia through aberrant Hox expression and Raf activation.2009

    • Author(s)
      Ono, R
    • Journal Title

      Leukemia 23

      Pages: 2197-209

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      沖俊彦
    • Journal Title

      細胞工学(株式会社学研メディカル秀潤社)

      Pages: 209-214

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  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      北村俊雄
    • Journal Title

      臨床血液(社団法人 日本血液学会)

      Pages: 174-181

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  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      加藤菜穂子
    • Journal Title

      日本臨床(株式会社 日本臨牀社)

      Pages: 1875-1879

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  • [Presentation] Learning from mouse BMT models for MDS and MPD2009

    • Author(s)
      Kitamura, T
    • Organizer
      MDS/MPN Meeting
    • Place of Presentation
      USA,ヒューストン
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  • [Presentation] Wnt modulators, SFRP-1 and SFRP-2 differentially regulate hematopoietie stem cells.2009

    • Author(s)
      中島秀明
    • Organizer
      第71回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
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  • [Presentation] Constitutive phosphorylation of a RacGAP is involved in v-Src-induced transformation of NIH3T3 cells.2009

    • Author(s)
      土岐典子
    • Organizer
      第71回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
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      加藤菜穂子
    • Organizer
      第71回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
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  • [Presentation] Hesl confers self-renewal capability on committed progenitors and induces CML BC-like disease.2009

    • Author(s)
      中原史雄
    • Organizer
      第71回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
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    • Author(s)
      中原史雄
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] MgcRacGAPの恒常的リン酸化はv-SrcによるNIH3T3細胞のtransformに関与する.2009

    • Author(s)
      土岐典子
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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