接着分子による骨髄腫細胞の増殖、分化制御機構の解明

• Project/Area Number: 21591203
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 安見 正人 Osaka University, 医学部附属病院, その他 (10403065)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松村 到 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00294083) ; 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489) ; 織谷 健司 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70324762)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2009: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 多発性骨髄腫 / 骨髄腫幹細胞 / 接着分子

Research Abstract

各種の多発性骨髄腫細胞株や多発性骨髄腫患者の骨髄腫細胞を用いてN-Cadherinなどの接着分子の発現をFACS、免疫蛍光法で解析した。その結果、骨髄腫細胞は発現強度に差違はあるものの、N-Cadherinを発現していることを明らかにした。同時に、骨髄ストローマ細胞においてN-Cadherinと結合するP+Cadherinが発現されていることを見出し、両者が細胞接着に関与していることも明らかとした。N-Cadherinは骨髄腫細胞同士の結合にも関与しており、N-Cadheinをコートしたディシュで培養することで、骨髄腫細胞がアルケランやBortezomibなどの抗腫瘍薬に抵抗性を獲得することを明らかにした。また、多発性骨髄腫の幹細胞を明らかにするため、NOD/SCIDマウスにRPMI8226やNCI-H929などのヒト骨髄腫細胞株を移植し、多発性骨髄腫モデルができるかどうかを検討した。その結果、いくつかの細胞株では、骨髄腫細胞の骨髄浸潤や多発性骨髄腫様の溶骨病変が認められ、NOD/SCIDマウスを用いた多発性骨髄腫の幹細胞のアッセイ系を確立した。次に、患者骨髄より得られた骨髄腫細胞をmemory B細胞のマーカーCD19、CD20、CD27、分化抗原であるCD138, N-Cadherinなどの発現をもとにいくつかに分画できることを見出した。

Research Products

• [Journal Article] Improvement of recurrent urticaria in a patient with Schnitzler syndrome associated with B-cell lymphoma with combination rituximab and radiotherapy (2010)
  • Author(s): Murota H, et al.
  • Journal Title: J of Amer Acad of Dermatol 61 Pages: 1070-1075
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 白血病-「治癒」あるいは「維持」に向けて (2010)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: Medical Practice 27 Pages: 196-202
• [Journal Article] (2010)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: WHO血液腫瘍分類 造血組織編「慢性骨髄性白血病」(医薬ジャーナル社) Pages: 47-55
• [Journal Article] FIP1L1-PDGFRa imposes eosinophil lineage commitment on hematopoietic stem/progenitor cells (2009)
  • Author(s): Fukushima K, et al.
  • Journal Title: J Biol Chem 284 Pages: 7719-7732
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antifungal activity of micafungin in serum (2009)
  • Author(s): Ishikawa J, et al.
  • Journal Title: Antimicrob Agents Chemother 53 Pages: 4559-4562
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 急性骨髄性白血病の治療 (2009)
  • Author(s): 松村到
  • Journal Title: 臨床血液 50 Pages: 65-76
  • NAID: 10025633845
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肥満細胞症 (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 血液フロンティア 19 Pages: 37-46
• [Journal Article] 慢性骨髄性白血病治療の現状と病態に基づいた今後の治療 (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 血液フロンティア 1 Pages: 8-17
• [Journal Article] CMLに対する新規チロシンキナーゼ阻害薬 (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 総合臨床 58 Pages: 1708-1712
• [Journal Article] 血液製剤の種類と適応 (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 総合臨床 58 Pages: 385-389
• [Journal Article] MPDに対する新たな治療戦略 (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 細胞 41 Pages: 20-23
• [Journal Article] 過剰鉄と造血-生体内自由鉄とのかかわりをさぐる (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 分子細胞治療 6 Pages: 26-31
• [Journal Article] 慢性好酸球性白血病/好酸球増加症候群における染色体・遺伝子異常 (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 血液・腫瘍科 58 Pages: 146-151
• [Journal Article] 遺伝子発現からみた急性白血病の予後 (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 血液・腫瘍科 58 Pages: 8-13
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 血液疾患エキスパート「Imatinib 耐性・不耐容の慢性骨髄性白血病に対する治療」(中外医学社) Pages: 214-228
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: Annual Review 血液2009「造血器腫瘍におけるmiRNAの異常とその役割」(中外医学社) Pages: 110-116
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: EBM血液疾患の治療2010-2011「分子遺伝学的完全寛解が得られた時点でイマチニブを減量・中止することは可能か?」(中外医学社) Pages: 191-195
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 内科学書「造血の分子機構」(中山書店) Pages: 8-9
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: 今日の治療指針2010年版「顆粒球減少症(無顆粒球症)」(医学書院) Pages: 561-562
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 松村到, 金倉譲
  • Journal Title: Annual Review 血液2010「骨髄由来細胞による癌転移の促進」(中外医学社) Pages: 107-113
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 松村到
  • Journal Title: 慢性骨髄性白血病治療の実践マニュアル(エルセビアジャパン) Pages: 156-175
• [Journal Article] Effects of iron overload on hematopoiesis
  • Author(s): 松村到, et al.
  • Journal Title: Porphilins (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] C-terminal mutation of RUNX1 deteriorates DNA damage-repair response and promotes the development of aculte myeloid leukemia (2009)
  • Author(s): Satoh S, et al.
  • Organizer: American Society of Hematology 51th Annual meeting
  • Place of Presentation: New Orleans, USA
  • Year and Date: 2009-12-06
• [Presentation] Runxl controls nucleotide excision repair (NER) through transcriptional regulation of Gadd45a (2009)
  • Author(s): Satoh S, et al.
  • Organizer: 第71回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] 抗アポトーシス分子 Anamorsin の造血幹細胞における発現と機能解析 (2009)
  • Author(s): 谷村朗, 他
  • Organizer: 第71回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] CMLに対する Imatinib 療法の分子遺伝学効果に関する研究 (2009)
  • Author(s): 石川淳, 他
  • Organizer: 第71回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] 急性骨髄性白血病の治療 (2009)
  • Author(s): 松村到
  • Organizer: 第71回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-10-23
• [Presentation] Runx1はGadd45aの転写調節を介してヌクレオチド除去修復を制御する (2009)
  • Author(s): 佐藤友亮, 松村到, 原田宏徳, 金倉譲
  • Organizer: 第67回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2009-10-02
• [Presentation] 組織鉄の功罪 : 骨髄における過剰鉄がもたらす毒性 (2009)
  • Author(s): 松村到, 田中宏和, 金倉譲
  • Organizer: 第33回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会シンポジウム
  • Place of Presentation: 倉敷
  • Year and Date: 2009-09-12