新しい麻酔薬や循環作動薬の骨格筋に対する影響の検討

• Project/Area Number: 21591973
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Anesthesiology/Resuscitation studies
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 右田 貴子 Hiroshima University, 助教 (90403526)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河本 昌志 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40127642)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2011: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2010: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000); Fiscal Year 2009: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
• Keywords: 悪性高熱症 / 骨格筋細胞 / カルシウム / CICR / RYR1

Research Abstract

当教室は悪性高熱症の素因検査であるCa-induced Ca release (CICR)テストを施行している.検査の余剰筋肉を筋管細胞になるまで培養し,カルシウム指示薬のFura-2AMを用いて、薬剤に対する骨格筋細胞内Ca濃度の測定を行っている.
悪性高熱症の病因であるカルシウム代謝異常は、従来は筋小胞体(SR)が主体で、誘発薬剤がSRからのCa流出を促進させることにより、細胞内Ca濃度が上昇し、一連の症状を生じるとされていた。近年、細胞外からのCa流入(SOCE:Store-operated Calcium Entry)の関与が注目されている.骨格筋のような興奮細胞ではSOCEは関与が低いと考えられていたが、誘発後に細胞内Ca濃度が高濃度で持続することにSRからのCa流出後にSOCEが作用していると推測されている。今回、吸入麻酔薬セボフルランのSOCEへの影響を培養細胞を用いて測定した。セボフルラン投与により、悪性高熱症素因者の骨格筋は健常者の骨格筋に比して、細胞内Ca濃度上昇を長く持続させた。骨格筋の細胞内Ca濃度上昇の持続にはSOCEが関与していることを示唆する結果を得た。研究結果については2011年6月に国際学会で発表予定である.
現在日本では、悪性高熱症の素因検査は臨床診断に加えて、CICRテストを行っているが、筋肉生検が必要であるため、当教室では侵襲度が低い検査法を検討している。少量の骨格筋を培養し、リアノジン受容体(RYR1)作動薬であるカフェイン・ハロタン・クレゾールに対する反応を測定し、診断のためのカットオフ値を決定した。この検査法では、RYR1のみならず、DHPRの異常も検出可能である。研究結果は論文報告した。

Research Products

• [Journal Article] Analysis of human cultured myotubes responses mediated by ryanodine receptor 1 (2011)
  • Author(s): M Kobayashi, K Mukaida, T Migita, et al
  • Journal Title: Anaesthesia and Intensive Care Volume: 39(In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特殊素因 悪性高熱症 (2010)
  • Author(s): 右田貴子, 河本昌志
  • Journal Title: 麻酔 Volume: 59 Pages: 1138-1141
• [Presentation] セボフルランは悪性高熱症の"weak trigger"か? (2010)
  • Author(s): 右田貴子, 他
  • Organizer: 日本麻酔科学会 第57回学術集会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2010-06-07
• [Presentation] Do Ca^<2+> channel blockers improve malignant hyperthermia crisis? (2009)
  • Author(s): Takako Migita, et al
  • Organizer: Euroanaesthesia 2009
  • Place of Presentation: ミラノ・イタリア
  • Year and Date: 2009-06-06