糖尿病網膜症の病態解明と新規治療法開発

• Project/Area Number: 21592233
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Fukuoka Dental College (2010-2011); Kyushu University (2009)
• Principal Investigator: 畑 快右 Fukuoka Dental College, 歯学部, 教授 (90346776)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石橋 達朗 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30150428) ; 園田 康平 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (10294943)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2009: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 糖尿病網膜症 / 増殖硝子体網膜症 / 硝子体細胞 / ステロイド / TNF-α / 予防的治療 / 微小血管障害 / 血管内皮細胞 / 白血球 / Fas / FasL / Rho / ROCK / fasudil

Research Abstract

硝子体手術がめざましく進歩した現在でも、増殖糖尿病網膜症や増殖硝子体網膜症といった眼内増殖性疾患によって社会的失明に至る患者は後を絶たない。特に増殖膜の瘢痕収縮による牽引性網膜剥離は、一旦黄斑部に及ぶと手術で解剖学的な復位を得ても視力回復に限界があったり、歪視などの後遺症を残すなど、治療の大きな妨げとなっている。
今回我々はこれまでに提唱してきた硝子体細胞の網膜硝子体疾患への関与と治療について更に検証した。硝子体細胞はウシ眼球より分離培養し、炎症性サイトカインの一つであるTNF-αによる硝子体細胞の増殖能、遊走能、更には増殖膜の収縮能について検討し、これらに対するステロイドによる治療の有効性についても検討した。
TNF-αは硝子体細胞の増殖を濃度依存性に促進したのに対してステロイドは有意に抑制することが確認された。細胞遊走能について、やはりTNF-αは硝子体細胞の遊走能を促進したがステロイドはこれに対して有意な作用を示さなかった。また、硝子体細胞を埋め込んだタイプIコラーゲンゲルを用いた瘢痕収縮モデルを用いた検討では、TNF-αは硝子体細胞による増殖膜の瘢痕収縮を弱いながらも促進し、ステロイドは更に収縮を促進するように働くことが確認された。
これらのことから、TNF-αは硝子体細胞を成分の一つとする増殖膜の形成から瘢痕収縮までを促進し、一連の病態悪化の一因となることが示唆された。一方、治療薬として頻用されているステロイドについては増殖膜が形成される初期段階では病態制御が期待されるが、一旦増殖膜が形成されて瘢痕収縮の段階に至るとむしろ逆効果であることが予測され、そのような段階ではこれまで我々が提唱してきたROCK阻害剤等による病態制御が必要であると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Role of TNF-α in hyalocytes' functional properties. (2011)
  • Author(s): Hata Y, et al.
  • Journal Title: Br J Ophthalmol. Volume: 95 Pages: 261-265
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antiangiogenic mechanisms of simvastatin in retinal endothelial cells. (2010)
  • Author(s): Hata Y, et al.
  • Journal Title: Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. Volume: 248 Pages: 667-673
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histopathology of neovascular tissue from eyes with proliferative diabetic retinopathy after intravitreal bevacizumab injection. (2010)
  • Author(s): Kohno RI, Hata Y, et al.
  • Journal Title: Am J Ophthalmol. Volume: 150 Pages: 223-229
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rho kinase inhibition by fasudil ameliorates diabeted-induced microvascular damage (2009)
  • Author(s): Arita R, Hata Y, et al.
  • Journal Title: Diabetes 58 Pages: 215-226
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comprehensive analysis of inflammatory immune mediators in vitreoretinal diseases (2009)
  • Author(s): Yoshimura T, Hata Y, et al.
  • Journal Title: PLoS ONE 4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nine-year incidence and risk factors for age-related macular degeneration in a defined Japanese population : the Hisayama Study (2009)
  • Author(s): Yasuda M, Hata Y, et al.
  • Journal Title: Ophthalmology 116 Pages: 2135-2140
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 畑快右
  • Journal Title: 糖尿病学2009(糖尿病網膜症とROCK) Pages: 70-77
• [Presentation] 糖尿病網膜症とROCK (2009)
  • Author(s): 畑快右
  • Organizer: 日本糖尿病学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-05-24
• [Book] Encyclopedia of the Eye Vol 2 Oxford : Academic Press (2010)
  • Author(s): Kita T, Hata Y, et al.
  • Publisher: Elserver