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肝細胞増殖因子トランスジェニックマウスを用いた横紋筋肉腫発癌機序の解析

Research Project

Project/Area Number 21592272
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Pediatric surgery
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

市川 武  Gunma University, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60420105)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柿崎 暁  群馬大学, 医学部, 助教 (80344935)
堀口 昇男  群馬大学, 医学部, 医員 (10550022)
Project Period (FY) 2009 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords横紋筋肉腫 / 癌抑制遺伝子 / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス
Research Abstract

横紋筋肉腫の発癌機序を調べるために、肝細胞増殖因子トランスジェニクマウス(HGF/SFtgマウス)と癌抑制遺伝子であるp53、Arf、Ink4aそれぞれのノックアウトマウス(p53-/-マウス、Arf-/-マウス、Ink4a-/-マウス、)を交配して作成されたHGF/SFtg+p53+/-マウス、HGF/SFtg+Arf-/-マウス、HGF/SFtg+Arf+/-マウス、HGF/SFtg+Ink4a-/-マウス、HGF/SFtg+Ink4a+/-マウスに発生した横紋筋肉腫を解析した。HGF/SFtg+p53+/-マウスに発生した横紋筋肉腫のウエスタンブロッティングによる解析では、Ink4a、Cdk4、Cdk6の発現は維持されていたものの、Rb発現の消失を認めた。またHGF/SFtg+p53-/-マウスの骨格筋に比較してc-myc発現の増強を示した。同様にリアルタイムPCRでもHGF/SFtg+p53+/-マウスに発生した横紋筋肉腫においてc-myc DNAコピー数の増加(extracopyあるいはhalf copy)を確認した。筋原性分化に関与するMyogeninはHGF/SFtg+p53-/-マウスの骨格筋には発現を認めなかったのに対して、横紋筋肉腫では発現が確認された。一方、HGF/SFtg+Arf-/-マウス、HGF/SFtg+Arf+/-マウス、HGF/SFtg+Ink4a-/-マウス、HGF/SFtg+Ink4a+/-マウスに発生した横紋筋肉腫の同様の解析ではRb、p53の発現は維持されていることを確認した。c-mycはHGF/SFtg+Arf-/-マウス、HGF/SFtg+Arf+/-マウスに発生した横紋筋肉腫においてはHGF/SFtg+p53-/-マウスと同様に骨格筋に比較して発現の増強を示したが、HGF/SFtg+Ink4a-/-マウス、HGF/SFtg+Ink4a+/-マウスではc-myc発現の増強は明らかでなかった。これらの結果より(1)横紋筋肉腫発癌にp53/Arf径路の不活性化が重要であるが、p53とArfは必ずしも同様の機序で横紋筋肉腫発癌抑制に関与しているわけではなく、Rb不活性化が関与する可能性が認められた。(2)横紋筋肉腫発癌にはp53/Arf径路の不活性化に加え、c-mycの関与が示唆された。

Report

(1 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2010 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Abdominal Tuberculosis in the Absence of Pulmonary Involvement Shown by 2-[Fluorine 18] Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose Positron Emission Tomography2009

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      柿崎暁, 他
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      Pages: 1488-1493

    • NAID

      10026133910

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    • Author(s)
      柿崎暁, 他
    • Journal Title

      日本門脈圧亢進症学会雑誌 VOL.15

      Pages: 143-148

    • NAID

      130001922321

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      飯塚圭介, 他
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      第28回群馬消化器病研究会
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      前橋テルサ(群馬県)
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    • Place of Presentation
      海運クラブ(東京都)
    • Year and Date
      2009-05-16
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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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