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Potential pain-releasing action of PAF antagonists in neuropathic pain animal models and the mechanisms of action

Research Project

Project/Area Number 21592421
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Conservative dentistry
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

MOTOYAMA Naoyo  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70509661)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) MORITA Katsuya  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10116684)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) DOHI Toshihiro  日本薬科大学, 薬学部, 教授 (00034182)
NISHIMURA Fusanori  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80208222)
Project Period (FY) 2009 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords保存修復学 / 歯痛 / アロディニア / 神経障害性疼痛 / 難治性疼痛 / 歯髄 / 鎮痛
Research Abstract

The present study elucidated the effectiveness of platelet-activating factor (PAF) antagonists against neuropathic pain in several different models of peripheral nerve injury and inserted them into the mechanism of anti-allodynia action. PAF antagonists by intravenous and oral administration have potent anti-allodynia action in mice with several different models of neuropathies. Also, PAF antagonists have potent anti-inflammatory and analgesic action in mice inflammatory pain models. Those effects were achieved with low doses and long lasting. Intrathecal injection of the PAF antagonists and siRNA against PAF receptor ameliorated allodynia. Together, these results suggest that PAF aggravates peripheral and spinal pronociceptive inflammatory responses and contributes to the pathogenesis of inflammatory and neuropathic pain. Regulation of PAF/PAF receptor system may be targets for future innovations for pathological pain management.

Report

(4 results)
  • 2011 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (36 results)

All 2011 2010 2009

All Presentation (30 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Presentation] 神経障害性疼痛発症における脊髄抑制性グリシン神経の変調機序に関する研究2011

    • Author(s)
      本山 直世・西村 英紀
    • Organizer
      日本歯科保存学会2011年度秋季学術大会(第135回)
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2011-10-20
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  • [Presentation] 神経障害性疼痛発症における脊髄抑制性グリシン神経の変調機序に関する研究御2011

    • Author(s)
      本山直世, 西村英紀
    • Organizer
      日本歯科保存学会2011年度秋季学術大会(第135回)
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2011-10-20
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  • [Presentation] 慢性難治性疼痛の発症と維持機構における血小板活性化因子(PAF)の役割2011

    • Author(s)
      本山 直世・森田 克也・北山 友也・西村 英紀・兼松 隆・土肥 敏博
    • Organizer
      第53回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
    • Place of Presentation
      岐阜市
    • Year and Date
      2011-10-02
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  • [Presentation] 難治性疼痛の発症における血小板活性化因子(PAF)の関与2011

    • Author(s)
      本山 直世・森田 克也・西村 英紀・兼松 隆・土肥 敏博本山 直世・森田 克也・西村 英紀・兼松 隆・土肥 敏博
    • Organizer
      第31回日本歯科薬物療法学会
    • Place of Presentation
      千葉市
    • Year and Date
      2011-06-25
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  • [Presentation] グリシントランスポーター(GlyTs)の抗侵害作用発現機序に関する研究2011

    • Author(s)
      本山 直世・森田 克也・北山 友也・西村 英紀・兼松 隆・土肥 敏博
    • Organizer
      日本歯科保存学会2011年度春季学術大会(第134回)
    • Place of Presentation
      浦安市
    • Year and Date
      2011-06-09
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  • [Presentation] 女性の痛み;性ホルモンによる疼痛制御,日本アンチエイジング歯科学会2011

    • Author(s)
      本山 直世・森田 克也・柏 典子・本山 智得・西村 英紀
    • Organizer
      第6回学術大会
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      2011-05-22
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  • [Presentation] 女性の痛み;性ホルモンによる疼痛制御2011

    • Author(s)
      本山直世, 森田克也, 柏典子, 本山智得, 西村英紀
    • Organizer
      日本アンチエイジング歯科学会 第6回学術大会
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      2011-05-22
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  • [Presentation] Anti-allodynia Effects of Glycine Transporter inhibitors in Neuropathic Pain Models2010

    • Author(s)
      Motoyama N , Morita K, Kitayama T, Nishimura F, Kanemastu T, Dohi T
    • Organizer
      58th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • Place of Presentation
      Kitakyushu
    • Year and Date
      2010-11-21
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  • [Presentation] 三環系抗うつ薬の神経因性疼痛寛解作用における脊髄グリシン神経の関与2010

    • Author(s)
      神人友樹・本山直世・森田克也・北山滋雄・西村英紀・兼松隆
    • Organizer
      日本歯科保存学会2010年度秋季学術大会(第133回)第12回日韓歯科保存学会学術大会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      2010-10-29
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  • [Presentation] 神経因性疼痛発症時に認められるグリシンシグナルの変調機構2010

    • Author(s)
      本山直世・森田克也・北山友也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
    • Organizer
      第49回広島県歯科医学会・第94回広島大学歯学会
    • Place of Presentation
      広島市
    • Year and Date
      2010-10-24
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  • [Presentation] 神経障害性疼痛発症における抑制性グリシンシグナルの変調機講に関する研究2010

    • Author(s)
      本山直世・北山友也・西村英紀・兼松隆・森田克也・土肥敏博
    • Organizer
      第52回日本歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-09-21
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  • [Presentation] グリシントランスポーターと神経障害性疼痛「トランスポーター研究の魅力を探る」2010

    • Author(s)
      本山直世・森田克也・北山友也・兼松隆・土肥敏博
    • Organizer
      シンポジウム:神経伝達物質トランスポーターと神経疾患,第5回トランスポーター研究会年会(JTRA 2010)
    • Place of Presentation
      東京 (招待講演)
    • Year and Date
      2010-07-10
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  • [Presentation] グリシントランスポーターと神経障害性疼痛「トランスポーター研究の魅力を探る」「シンポジウム:神経伝達物質トランスポーターと神経疾患」2010

    • Author(s)
      本山直世, 森田克也, 北山友也, 兼松隆, 土肥敏博
    • Organizer
      第5回トランスポーター研究会年会(JTRA2010)
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2010-07-10
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  • [Presentation] 疼痛治療ターゲットとしてのグリシントランスポーター2010

    • Author(s)
      森田克也・本山直世・北山友也・兼松隆・土肥敏博
    • Organizer
      シンポジウム:疼痛治療の新しいターゲット,社団法人日本麻酔科学会第57回学術集会,第13回アジア・オーストラレーシア麻酔科学会
    • Place of Presentation
      福岡市 (招待講演)
    • Year and Date
      2010-06-03
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  • [Presentation] 疼痛治療ターゲットとしてのグリシントランスポーター「シンポジウム:疼痛治療の新しいターゲット」2010

    • Author(s)
      森田克也, 本山直世, 北山友也, 兼松隆, 土肥敏博
    • Organizer
      社団法人日本麻酔科学会第57回学術集会,第13回アジア・オーストラレーシア麻酔科学会
    • Place of Presentation
      福岡市(招待講演)
    • Year and Date
      2010-06-03
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  • [Presentation] Glycine transpoter inhibitors as a novel drug discovery strategy for neuropathic pain2010

    • Author(s)
      Dohi T, Morita K, Motoyama N, Kitayama T, Kanemastu T
    • Organizer
      Third International Congress on Neuropathic Pain (NeuPSIG)
    • Place of Presentation
      Athens (Greece)
    • Year and Date
      2010-05-29
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  • [Presentation] Mechanisms of phase-dependent pain-relief activity of glycine transporter inhibitors after nerve injury2010

    • Author(s)
      Morita K, Motoyama N, Kitayama T, Jinnin Y, Nishimura F, Kanemastu T, Dohi T
    • Organizer
      Third International Congress on Neuropathic Pain (NeuPSIG)
    • Place of Presentation
      Athens (Greece)
    • Year and Date
      2010-05-29
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  • [Presentation] Mechanisms of phase-dependent pain-relief activity of glycine transporter inhibitors after nerve injury.2010

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      Morita K, Motoyama N, Kitayama T, Jinnin Y, Nishimura F, Kanemastu T, Dohi T
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      Third International Congress on Neuropathic Pain (NeuPSIG)
    • Place of Presentation
      Athens (Greece)
    • Year and Date
      2010-05-29
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経障害性疼痛発症とグリシンシグナルの変調2010

    • Author(s)
      森田克也・本山直世・北山友也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2010-03-16
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  • [Presentation] 神経因性疼痛初期疼痛におけるクロライドイオン輸送体発現制御機構に関する研究2010

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      北山友也・本山直世・森田克也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
    • Organizer
      第19回神経行動薬理若手研究者の集い
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-15
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  • [Presentation] 三環系抗うつ薬の抗アロディニア作用におけるグリシン神経の関与2010

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      神人友樹・森田克也・本山直世・北山友也・北山滋雄・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
    • Organizer
      第19回神経行動薬理若手研究者の集い
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-15
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  • [Presentation] 慢性難治性疼痛の発症と維持におけるグリシン神経の役割2010

    • Author(s)
      本山直世・森田克也・北山友也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
    • Organizer
      第19回神経行動薬理若手研究者の集い
    • Place of Presentation
      岡山市 (シンポジウム発表)
    • Year and Date
      2010-03-15
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  • [Presentation] 慢性難治性疼痛の発症と維持におけるグリシン神経の役割2010

    • Author(s)
      本山直世・森田克也・北山友也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
    • Organizer
      第19回神経行動薬理若手研究者の集いシンポジウム発表
    • Place of Presentation
      岡山市
    • Year and Date
      2010-03-15
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 痛み発症における血小板活性化因子(PAF)受容体の関与2009

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      本山直世・貴船幸基・森田克也・北山友也・神人友樹・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
    • Organizer
      第131回日本歯科保存学会 2009年度秋季学術大会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2009-10-29
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  • [Presentation] 痛み発症における血小板活性化因子(PAF)受容体の関与2009

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      本山直世・貴船幸基・森田克也・北山友也・神人友樹・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
    • Organizer
      第131回日本歯科保存学会2009年度秋季学術大会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2009-10-29
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 慢性・難治性疼痛管理における血小板活性化因子(PAF)受容体阻害薬の有用性について2009

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      貴船幸基・本山直世・北山友也・西村英紀・兼松隆・森田克也・土肥敏博
    • Organizer
      第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      新潟市
    • Year and Date
      2009-09-11
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  • [Presentation] 糖尿病性疼痛モデルにおけるグリシントランスポーター阻害薬の抗アロディニア作用2009

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      本山直世・北山友也・神人友樹・西村英紀・兼松隆・森田克也・土肥敏博
    • Organizer
      第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      新潟市
    • Year and Date
      2009-09-11
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  • [Presentation] ストレプトゾトシン誘発有痛性糖尿病モデルに対するグリシントランスポーター(GlyT)阻害薬の寛解作用2009

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      北山友也・本山直世・西村英紀・兼松隆・森田克也・土肥敏博
    • Organizer
      第115回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      金沢市
    • Year and Date
      2009-06-26
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  • [Presentation] 神経因性疼痛治療薬としてのグリシントランスポーター阻害薬の可能性2009

    • Author(s)
      本山直世・森田克也・西村英紀・兼松隆
    • Organizer
      第29回日本歯科薬物療法学会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2009-06-20
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  • [Presentation] 血小板活性化因子(PAF)の脊髄腔内投与によるアロディニア発症へのグリシン受容体α3の関与2009

    • Author(s)
      本山直世・森田克也・北山友也・西村英紀・土肥敏博
    • Organizer
      第130回日本歯科保存学会2009年度春季学術大会
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      2009-06-11
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  • [Book] 実験薬理学 実践行動薬理学 第3章「グリシントランスポーターを標的とした難治性疼痛治療薬の創薬戦略」2010

    • Author(s)
      森田克也・本山直世・北山友也・兼松隆・土肥敏博
    • Publisher
      株式会社金芳堂
    • Related Report
      2011 Final Research Report 2009 Annual Research Report
  • [Book] Mechanisms of phase-dependent pain-relief activity of glycine transp orter inhibitors after nerve injury; in MEDIMOND-Monduzzi Editore Internationa l Proceeding Division, 3rd Internationa l Congress on Neuropathic Pain NeuPSIG, Athens (Greece), 2010. International A ssociation for the Study of Pain (IASP) working together for pain relief (Chri stopher D Wells, Editors)2010

    • Author(s)
      Morita K, Motoyama N, Kitayama T, Kanemastu T, Dohi T
    • Publisher
      Editografica・Bologna (Italy)
    • Related Report
      2011 Final Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 疼痛を処理するための組成物およびその利用2011

    • Inventor(s)
      森田 克也,土肥 敏博,本山 直世,北山 友也,兼松 隆,白石 成二
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人広島大学,独立行政法人国立がん研究センター
    • Filing Date
      2011-12-09
    • Related Report
      2011 Final Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 疼痛を処理するための組成物およびその利用2011

    • Inventor(s)
      森田克也, 土肥敏博, 本山直世, 北山友也, 兼松隆, 白石成二
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人広島大学独立行政法人国立がん研究センター
    • Filing Date
      2011-12-09
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 疼痛を処理するための組成物およびその利用2010

    • Inventor(s)
      森田克也,土肥敏博,本山直世,北山友也,兼松隆,白石成二
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人広島大学,独立行政法人国立がん研究センター
    • Industrial Property Number
      2010-274581
    • Filing Date
      2010-12-09
    • Related Report
      2011 Final Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 疼痛を処理するための組成物およびその利用2010

    • Inventor(s)
      森田克也, 土肥敏博, 本山直世, 北山友也, 兼松隆, 白石成二
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人広島大学独立行政法人国立がん研究センター
    • Industrial Property Number
      2010-274581
    • Filing Date
      2010-12-09
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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