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神経投射再生を目指した評価系の構築とそれを制御する低分子化合物の探索

Research Project

Project/Area Number 21650089
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

赤池 昭紀  京都大学, 薬学研究科, 教授 (80135558)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 久米 利明  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (10303843)
泉 安彦  京都大学, 薬学研究科, 助教 (60456837)
Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywords神経投射 / 神経突起伸長 / ドパミンニューロン / インテグリン / 神経再生 / 神経幹細胞
Research Abstract

パーキンソン病は、中脳黒質ドパミンニューロンの選択的脱落を病理学的特徴とし、その投射先である線条体でのドパミン量の低下に起因する運動機能障害を呈する神経変性疾患である。本研究では、パーキンソン病で失われた黒質-線条体神経投射を再生させるために、まず、ドパミンニューロンによる線条体神経支配の機序を明らかにすることを目指した。はじめに、中脳初代分散培養細胞を用いてドパミンニューロンによる線条体神経支配を評価できる系の構築を試みた。シリコン製隔離壁を用いて中脳細胞領域と線条体細胞領域を対峙させて形成し、培養したところ、ドパミンニューロンの軸索は中脳細胞領域から線条体細胞領域へ著しく進展した。進展したドパミンニューロンの軸索は線条体ニューロンとシナプスを形成していたことから、神経支配が成立していると考えられた。次に、ドパミンニューロンによる線条体神経支配の機序を検討したところ、液性因子の関与は小さく、細胞接着因子であるインテグリンの寄与が大きいことを明らかとなった。インテグリンはαとβのサブユニットからなるヘテロダイマーで、そのサブタイプについて特定したところ、インテグリンα5β1が重要な役割を果たしていることを見出した。この新知見は黒質-線条体ドパミン神経投射の形成機構の一端を解明しただけでなく、ドパミンニューロンによる線条体神経支配を促進する分子を見出したという点で、パーキンソン病における細胞移植療法の実用化に大いに貢献すると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (76 results)

All 2011 2010 2009

All Journal Article (38 results) (of which Peer Reviewed: 38 results) Presentation (31 results) Book (7 results)

  • [Journal Article] Glutathione biosynthesis via activation of the nuclear factor E2-related factor 2(Nrf2)-antioxidant-response element (ARE) pathway is essential for neuroprotective effects of sulforaphane and 6-(methylsulfinyl) hexyl isothiocyanate.2011

    • Author(s)
      Mizuno, K., Kume, T., Muto, C., Takada-Takatori, Y., Izumi, Y., Sugimoto, H., Akaike, A.
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Sci.

      Volume: 115 Pages: 320-328

    • NAID

      10029892573

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    • Author(s)
      Akaike, A., Takada-Takatori, Y., Kume, T., Izumi, Y.
    • Journal Title

      J.Mol.Neurosci.

      Volume: 40 Pages: 211-216

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    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

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      Takada-Takatori, Y., Kume, T., Izumi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Sci.

      Volume: 112 Pages: 265-272

    • NAID

      10027744245

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      Takahashi, J., Hijikuro, I., Kihara, T., Murugesh, G.M., Fuse, S., Tsumura, Y., Akaike, A., Niidome, T., Takahashi, T., Sugimoto, H.
    • Journal Title

      Bioorg.Med.Chem.Lett

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      Biochem.Biophys.Res.Commun.

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    • NAID

      120002191874

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    • NAID

      120002469577

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      Matsuo, T., Izumi, Y., Wakita, S., Kume, T., Takada-Takatori, Y., Sawada, H., Akaike, A.
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      Eur.J.Pharmacol.

      Volume: 640 Pages: 68-74

    • NAID

      120002426867

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      Ohnishi, M., Katsuki, H., Izumi, Y., Kume, T., Takada-Takatori, Y., Akaike, A.
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      J.Neurosci.Res.

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      Ohnishi, M., Katsuki, H., Unemura, K., Izumi, Y., Kume, T., Takada-Takatori, Y., Akaike, A.
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      Brain Res.

      Volume: 1347 Pages: 170-178

    • NAID

      120002484967

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      Matsuo, T., Izumi, Y., Kume, T., Takada-Takatori, Y., Sawada, H., Akaike, A.
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      Neurosci.Lett.

      Volume: 481 Pages: 78-81

    • NAID

      120002484966

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      Wakita, S., Izumi, Y., Matsuo, T., Kume, T., Takada-Takatori, Y., Sawada, H., Akaike, A.
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      J.Neurosci.Methods.

      Volume: 192 Pages: 83-89

    • NAID

      120002484968

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      J.Pharmacol.Sci. 109

      Pages: 110-118

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      10025733864

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      Clin.Exp.Nephrol. 13

      Pages: 15-24

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      10025585604

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      110007122763

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      Pages: 1018-1022

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      120001749557

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      Takada-Takatori, Y., Kume, T., Ohgi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
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      Biol.Pharm.Bull. 32

      Pages: 318-324

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      110007122760

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      130000136165

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  • [Presentation] 低濃度H_2O_2はP13K-Aktシグナル経路を介して細胞保護作用を発揮する2011

    • Author(s)
      西本高明, 松本明, 木原武士, 赤池昭紀, 杉本八郎
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜 パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-03-22
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  • [Presentation] Neuroprotective effects of nicotine and acetylcholinesterase inhibitors.2010

    • Author(s)
      Akaike, A., Kume, T., Izumi, Y.
    • Organizer
      The 20th Japan-Korea Joint Seminar on Pharmacology
    • Place of Presentation
      Kagoshima, Kagoshima Public Center(招待講演)
    • Year and Date
      2010-11-25
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  • [Presentation] 培養線条体細胞におけるsulforaphaneによるNrf2-ARE経路活性化機構の解明2010

    • Author(s)
      水野景太, 久米利明, 大西絵里香, 泉安彦, 赤池昭紀
    • Organizer
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      大阪 千里ライフサイエンスセンター
    • Year and Date
      2010-11-19
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  • [Presentation] トロンビンによる線条体障害を媒介する活性化ミクログリアにおけるMAPキナーゼの役割2010

    • Author(s)
      大西正俊, 香月博志, 井上敦子, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
    • Organizer
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      大阪 千里ライフサイエンスセンター
    • Year and Date
      2010-11-19
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  • [Presentation] グルココルチコイドは培養大脳皮質アストロサイトにおいてグルココルチコイド受容体の発現低下を介して細胞増殖を抑制する2010

    • Author(s)
      畝村和宏, 久米利明, 近藤みなみ, 泉安彦, 赤池昭紀
    • Organizer
      第20回日本臨床精神神経薬理学会第40回日本神経精神薬理学会合同年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター
    • Year and Date
      2010-09-16
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  • [Presentation] アリピプラゾールによるグルタミン酸誘発ドパミンニューロン死に対する保護作用機序の解明2010

    • Author(s)
      松尾剛明, 泉安彦, 久米利明, 澤田秀幸, 赤池昭紀
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都市 京都大学薬学部
    • Year and Date
      2010-09-11
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      本郷春幸, 木原武士, 夏目和明, 泉安彦, 久米利明, 杉本八郎, 赤池昭紀
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都市 京都大学薬学部
    • Year and Date
      2010-09-11
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  • [Presentation] ラット初代培養心筋細胞における酸化ストレスに対するsulforaphaneの保護作用機序の解析2010

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      久米利明, 市川茉莉那, 泉安彦, 赤池昭紀
    • Organizer
      第117回日本薬理学会近畿部会
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      徳島 徳島県郷土文化会館
    • Year and Date
      2010-07-08
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      Izumi, Y., Matsushima, S., Yamamoto, N., Kume, T., Sawada, H., Akaike, A.
    • Organizer
      World Pharma 2010
    • Place of Presentation
      Copenhagen, Denmark
    • Year and Date
      2010-06-19
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  • [Presentation] Neuroprotective effect of serofendic acid on in vitro and in vivo neuronal injury.2010

    • Author(s)
      Kume, T., Izumi, Y., Akaike, A.
    • Organizer
      World Pharma 2010
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      Copenhagen, Denmark
    • Year and Date
      2010-06-19
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  • [Presentation] Reconstruction of the nigrostriatal projections in dissociated primary cultures : A role of striatal cells in dopaminergic neurite outgrowth.2010

    • Author(s)
      Wakita, S., Izumi, Y., Kume, T., Sawada, H., Akike, A.
    • Organizer
      World Pharma 2010
    • Place of Presentation
      Copenhagen, Denmark
    • Year and Date
      2010-06-19
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  • [Presentation] Search for neuroprotective substances regulating cytotoxicity induced by glutamate and oxidative stress.2010

    • Author(s)
      Akaike, A.
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      Proceedings of the Spring International Convention of The Pharmaceutical Society of Korea
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      Daegu EXCO, Daegu Korea(招待講演)
    • Year and Date
      2010-04-15
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      脇田誓子, 泉安彦, 松尾剛明, 山本隆盛, 松村敦子, 久米利明, 澤田秀幸, 赤池昭紀
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      日本薬学会第130年会
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      岡山コンベンションセンター (岡山)
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      2010-03-30
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      泉安彦
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      日本薬学会第130年会
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      岡山コンベンションセンター (岡山)
    • Year and Date
      2010-03-29
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      赤池昭紀, 久米利明, 泉安彦, 小坂田文隆
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      第83回日本薬理学会年会
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      大阪国際会議場 (大阪)
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      2010-03-18
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      五百蔵忠明, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
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      第83回日本薬理学会年会
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      大阪国際会議場 (大阪)
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      2010-03-17
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      本郷春幸, 木原武士, 赤池昭紀, 新留徹広, 杉本八郎
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      第83回日本薬理学会年会
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      大阪国際会議場 (大阪)
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      2010-03-17
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      新潟市
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      2009-12-04
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      市川茉莉那, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
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      第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
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      九州大学 病院地区 コラボステーション (福岡)
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      2009-11-14
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      第116回日本薬理学会近畿部会
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      ピアザ淡海 (大津)
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    • Organizer
      第116回日本薬理学会近畿部会
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      ピアザ淡海 (大津)
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      2009-11-13
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      2009-11-08
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      慶應義塾大学薬学部 (東京都)
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      2009-08-24
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      五百蔵忠明, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
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      国立京都国際会館 (京都)
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      2009-07-11
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      松尾剛明, 泉安彦, 脇田誓子, 久米利明, 赤池昭紀
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      第115回日本薬理学会近畿部会
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      ホテル金沢 (金沢)
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      2009-06-26
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      泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
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      グランシップ (静岡)
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      2009-05-08
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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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