がん細胞からiPS細胞を介し樹状細胞を誘導し、がん免疫療法に利用する試み

• Project/Area Number: 21659068
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General medical chemistry
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 渡邉 すみ子 東京大学, 医科学研究所, 特任教授 (60240735)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000); Fiscal Year 2010: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2009: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: がん / 樹状細胞 / iPS / 腫瘍抗原

Research Abstract

急性骨髄性白血病細胞から樹状細胞を誘導して、これにより効率良く既知、あるいは未知のがん抗原を提示する樹状細胞を作り、がん治療に利用しようという試みがある。本研究はiPS細胞を介する事により固形腫瘍から樹状細胞を誘導し、がん治療への応用の可能性を探る事を目的とする。また白血病細胞からも同様のやり方で誘導する事を試み、これまでの問題点とされている点を解決し新たながん治療法の確立をめざした。まずiPS細胞よりの樹状細胞への誘導プロトコールの確立を試み、マウス、ヒトiPSでいずれも樹状細胞への分化誘導が確実に行なえるようになった。この上で、がん細胞からのiPS樹立を試みた。正常組織からのiPS樹立にはすでに実績があったため、まずヒト網膜芽細胞腫の摘出献体よりiPSの樹立を試みた。遺伝子導入効率が低いため様々な方法で4因子の導入を試みたが樹立に至らなかった為、マウスの化学物質で誘導して樹立したがん細胞でモデル実験を行なうこととし、遺伝子導入効率が極めて高い事を確認し、4因子を導入したがiPSの樹立に至らなかった。さらに別の細胞株にて同様の試みを行なったが樹立にいたらず、がん細胞の初期化にはなんらかの原因で従来の4因子導入では行い得ない、という結論にいたった。

Research Products

• [Journal Article] COUP-TFI an -II nuclear receptors are expresse in amacrine cells and play roles in regulating the differentiation of retlnal progenitor cells (2010)
  • Author(s): Inoue, M., et al.
  • Journal Title: Exp.Eye.Res. Volume: 90 Pages: 49-56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of CD44 as a cell surface marker for Mueller glia precursor cells. (2010)
  • Author(s): Shinoe, T., et al.
  • Journal Title: J.Neurochem. Volume: 115 Pages: 1633-1642
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction of differentiation of murine iPS cells into dendritic cells (2010)
  • Author(s): Mori, K., et al.
  • Journal Title: Juntendo Medical Journal Volume: 56 Pages: 260-267
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] COUP-TFI and -TFII nuclear receptors are expressed in amacrine cells and play roles in regulating the differentiation of retinal progenitor cells. (2010)
  • Author(s): Inoue, M., et al.
  • Journal Title: Exp.Eye.Res. 90 Pages: 49-56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The spatial patterning of mouse cone opsin expression is regulated byBMP signaling through downstream effector COUP-TF nuclear receptors (2009)
  • Author(s): Satoh, S., et al.
  • Journal Title: J.Neurosci. 29 Pages: 12401-12411
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD73 is a novel cell surface antigen characterizes retinal photoreceptor precursor cells. (2009)
  • Author(s): Koso, H., et al.
  • Journal Title: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci 50 Pages: 5411-5418
  • Peer Reviewed