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抗がん剤多剤同時測定法確立と情報科学の融合によるがん薬物療法の個別最適化戦略

Research Project

Project/Area Number 21659138
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Applied pharmacology
Research InstitutionShiga University of Medical Science (2010)
Kyoto University (2009)

Principal Investigator

寺田 智祐  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (10324641)

Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords分子標的抗がん剤 / 患者個別化投与設計 / 血中濃度モニタリング / ソラフェニブ / スニチニブ / 高速液体クロマトグラフィー / 血液透析
Research Abstract

分子標的抗がん剤スニチニブは腎がん治療において良好な治療成績を示すが、骨髄毒性、心毒性、皮膚障害等の副作用が高い頻度で発現するため、標準投与量での治療継続が困難な症例が多い。昨年度、患者個別のスニチニブ投与設計法確立の基盤とするため、スニチニブおよびその活性代謝物を同時に測定する血中濃度解析法を新規に確立した。本研究では、このアッセイ系を用いて、臨床検体並びにin vitro実験におけるスニチニブの定量を試みた。
スニチニブ治療開始早期にグレード3-4の様々な副作用を呈した症例を経験した。当該患者(n=1)の服用後8日目の血中濃度を測定し、他の患者(n=4)の血中濃度プロファイルと比較したところ、スニチニブの最高血中濃度や薬物血中濃度-時間曲線下面積は約2.5倍大きかった。また、in vitroの輸送実験から、スニチニブは薬物排出ポンプBrest Cancer Resistant Protein(BCRP/ABCG2)の基質になることが判明した。BCRPは消化管上皮細胞の管腔側に発現し、薬物排出ポンプとして機能している。そこで、スニチニブの血中濃度を測定した患者のBCRP遺伝子の多型解析を実施したところ、副作用の多く発現した患者はABCG2 421C>Aのホモ型であったが、他の患者は野生型(n=3)ならびにヘテロ型(n=1)であった。従って,ABCG2 421C>Aの遺伝子多型は、スニチニブの曝露量増加と関連していることが示唆された。
従って、スニチニブのきめ細やかな投与設計の確立のためには、本研究課題で開発したスニチニブおよびその活性代謝物の同時測定法や、スニチニブの毒性との関連が示唆されたABCG2 421C>Aの遺伝子多型解析が有用であることが判明した。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2011 2010 2009

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Tolerable sorafenib therapy for a renal cell carcinoma patient with hemodialysis. A case study.2010

    • Author(s)
      Shinsako K, et al
    • Journal Title

      Int.J.Clin.Oncol.

      Volume: 15(5) Pages: 512-514

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ABCG2 421C>A polymorphism and high exposure of sunitinib in a patient with renal cell carcinoma.2010

    • Author(s)
      Mizuno T, et al
    • Journal Title

      Ann.Oncol.

      Volume: 21(6) Pages: 1382-1383

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pharmacokinetics of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with non-small cell lung cancer and chronic renal failure who are undergoing hemodialysis.2010

    • Author(s)
      Togashi Y, et al
    • Journal Title

      J.Thorac.Oncol.

      Volume: 5(5) Pages: 601-605

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cerebrospinal fluid concentration of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with central nervous system metastases of non-small cell lung cancer.2010

    • Author(s)
      Togashi Y, et al
    • Journal Title

      J.Thorac.Oncol.

      Volume: 5(7) Pages: 950-955

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Good clinical response to erlotinib in a non-small cell lung cancer patient harboring multiple brain metastases and a double active somatic epidermal growth factor gene mutation.2010

    • Author(s)
      Masago K, et al
    • Journal Title

      Case Rep.Oncol.

      Volume: 3(2) Pages: 98-105

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] UGT1A1^*6 polymorphism is most predictive of severe neutropenia induced by irinotecan in Japanese cancer patients2010

    • Author(s)
      Shinsako K, et al.
    • Journal Title

      Int. J. Clin. Oncol. 14(in press)

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  • [Journal Article] UGT1A1^*6 polymorphism is most predictive of severe neutropenia induced by irinotecan in Japanese cancer patients2009

    • Author(s)
      Onoue M, et al.
    • Journal Title

      Int. J. Clin. Oncol. 14

      Pages: 136-142

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    • Author(s)
      北澤文章, ら
    • Journal Title

      医療薬学 35

      Pages: 337-342

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  • [Presentation] 薬剤師によるがん薬物療法のエビデンス構築2011

    • Author(s)
      寺田智祐
    • Organizer
      第32回日本病院薬剤師会近畿学術大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(神戸市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-01-23
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  • [Presentation] がん薬物療法を支える薬剤師のscientific approaches2010

    • Author(s)
      寺田智祐
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2010
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島市)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-07-10
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  • [Presentation] 薬剤業務としてのUGT1A1遺伝子多型解析2009

    • Author(s)
      寺田智祐, 乾賢一
    • Organizer
      日本病院薬剤師会関東ブロック第39回学術大会
    • Place of Presentation
      長野県県民文化会館
    • Year and Date
      2009-08-30
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  • [Book] 医療薬学52009

    • Author(s)
      寺田智祐
    • Total Pages
      13
    • Publisher
      廣川書店
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Published: 2009-04-01   Modified: 2023-09-22  

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