リガンド非依存的エストロゲン受容体aの活性化は高血糖下での摂食抑制に必須である

• Project/Area Number: 21659155
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Hygiene
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小泉 昭夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (50124574)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2010: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2009: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: 予防医学 / 遺伝疫学 / 社会医学 / 衛生学 / 医歯薬学

Research Abstract

視床下部POMC neuronは、高血糖下での摂食を抑制する中心的な役割を果たす。この摂食抑制は、leptin-POMC系により仲介される。我々は、高血糖下で特異的なestrogen非依存型Estrogen receptor・(ERa)活性化の介在を示唆する現象を観察した。この高血糖下で特異的に作動するestrogen非依存型活性化の分子機構の解明を行う。
以前報告したように、Akitaマウスにcastrationを行うと摂食の抑制は認められたが、雄ERaKO Akitaマウス(以下Akita KOマウス)にcastrationを行ったところ、摂食の抑制は認められなかった。摂食の抑制が、POMCを介することを確認するために、血中レプチンおよび視床下部のPOMCのmRNAを定量した。AkitaマウスおよびAkita KOでは、ともに血中leptinの増加が認められたが、POMCの発現の増加は、Akitaマウスでのみ認められ、Akita KOマウスでは認められなかった。LeptinによるPOMCの発現には、leptin受容体、受容体を介する細胞内伝達経路が知られている。この経路の中で、STAT3は最初のシグナル伝達経路である。そこで、STAT3のリン酸化を見たとこところAkitaマウス、Akita KOマウスで同程度にリン酸化が認められた。このことから、leptinによるPOMC neuronへのシグナルは、STAT3までは伝達されていることが分かった。STAT3以降の下流で、ERaの関与が想定された。

Research Products

• [Journal Article] GCKR mutations in Japanese families with clustered type 2 diabetes. (2011)
  • Author(s): Tanaka D, 外9名
  • Journal Title: Mol Genet Metab. Volume: 102 Pages: 453-460
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phenotypical variety of insulin resistance in a family with a novel mutation of the insulin receptor gene. (2010)
  • Author(s): Takahashi I, 外9名
  • Journal Title: Endocr J. Volume: 57 Pages: 508-516
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spontaneous development of endoplasmic reticulum stress that can lead to diabetes mellitus is associated with higher calcium-independent phospholipase A2 expression : a role for regulation by SREBP-1 (2010)
  • Author(s): Lei X, Zhang S, Barbour SE, Bohrer A, Ford EL, Koizumi A, Papa FR, Ramanadham S
  • Journal Title: J Biol Chem 285巻 Pages: 6693-705
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of peroxisome proliferator-activated receptor-α in hepatobiliary injury induced by ammonium perfluorooctanoate in mouse liver (2010)
  • Author(s): Minata M, et al.
  • Journal Title: Ind Health 48巻 Pages: 96-107
  • Peer Reviewed
• [Remarks]
  • URL: http://hes.pbh.med.kyoto-u.ac.jp/
• [Remarks]
  • URL: http://hes.pbh.med.kyoto-u.ac.jp/