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GADD45を標的とした新規癌予防エピジェネティクス

Research Project

Project/Area Number 21659159
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hygiene
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

酒井 敏行  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (20186993)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 曽和 義広  京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (70315935)
与五沢 真吾  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (70381936)
Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords癌予防 / エピジェネティクス / DNAメチル化 / GADD45 / 癌抑制遺伝子 / 食品成分 / ゲニステイン / ケルセチン / エピジェネテクス
Research Abstract

癌予防の実現のためには、DNAメチル化等のエピジェネティックな要因により失活した癌抑制遺伝子の発現を回復させることが重要である。近年、発癌予防に最も重要とされるp53遺伝子の下流因子GADD45が、DNA脱メチル化を促すと考えられる結果が報告された(Nature. 445, 671, 2007)。一方、私達はゲニステインやケルセチンがGADD45を誘導することを見出していた。そこで、これらのGADD45誘導食品成分がDNA脱メチル化を介して癌抑制遺伝子の発現を回復させ、癌予防効果を発揮する可能性を考えた。しかし複数の細胞株をゲニステインやケルセチンで処理し、GADD45の発現を誘導しても、DNAメチル化により失活した癌抑制遺伝子p16の発現回復はみられなかった。p53依存的にGADD45を強力に発現誘導しても、p16発現は回復しなかった。DNAメチル化阻害剤5-アザシチジン処理群では発現回復がみられたことから、GADD45を発現誘導するだけでは消失したp16遺伝子の発現を回復させるのに十分な脱メチル化は起こせないと考えられた。また、私達はヒト前立腺癌由来DU145に対しゲニステインで処理するとGADD45の発現が誘導されることを見出した。DU145や同じヒト前立腺癌由来LNCaP細胞では、GADD45自体がDNAメチル化で失活しているとする報告(Cancer Res. 69, 1527, 2009)から、ゲニステインがDNA脱メチル化を介してGADD45を誘導している可能性を考え検討した。しかし、両細胞を5-アザシチジンで処理してもGADD45発現は誘導されず、LNCaPに対してはゲニステインによるGADD45の発現誘導も観察できなかった。以上より、ゲニステインによるGADD45発現誘導はDNA脱メチル化を介さない別の細胞特異的な機構による可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (19 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Chetomin induces degradation of XIAP and enhances TRAIL sensitivity in urogenital cancer cells.2011

    • Author(s)
      Yano K, Horinaka M, Yoshida T, Yasuda T, Taniguchi H, Goda AE, Wakada M, Yoshikawa S, Nakamura T, Kawauchi A, Miki T, Sakai T.
    • Journal Title

      Int J Oncol.

      Volume: 38 Pages: 365-374

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      Uchiyama H, Sowa Y, Wakada M, Yogosawa M, Nakanishi R, Horinaka M, Shimazaki C, Taniwaki M, Sakai T.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 101 Pages: 728-734

    • NAID

      10026589738

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      FEBS Lett.

      Volume: 584 Pages: 577-582

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      Matsui TA, Murata H, Sowa Y, Sakabe T, Koto K, Horie N, Tsuji Y, Sakai T, Kubo T.
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      Oncol Rep.

      Volume: 24 Pages: 329-333

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      FEBS Lett.

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      Ohsaka Y, Yogosawa S, Nakanishi R, Sakai T, Nishino H.
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      Yasuda S, Yogosawa S, Izutani Y, Nakamura Y, Watanabe H, Sakai T.
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      Volume: 54 Pages: 559-65

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    • Journal Title

      Clin Cancer Res.

      Volume: 16 Pages: 2320-2332

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      Koyama M, Izutani Y, Goda AE, Matsui TA, Horinaka M, Tomosugi M, Fujiwara J, Nakamura Y, Wakada M, Yogosawa S, Sowa Y, Sakai T.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res. 16

      Pages: 2320-2332

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      第69回日本癌学会学術総会
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      小山真、泉谷泰行、ゴーダアハメッド、堀中真野、友杉充宏、中村吉隆、与五沢真吾、曽和義広、酒井敏行
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      第69回日本癌学会学術総会
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      大阪国際コンベンションセンター
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      2010-09-22
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      与五沢真吾、中村吉隆、泉谷泰行、渡部公綱、酒井敏行
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      がん予防学術大会2010札幌
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      第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
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      2010-07-08
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      第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
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      2010-07-08
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      第80回日本衛生学会学術総会
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      矢野公大、堀中真野、吉田達士、安田孝志、谷口浩也、ゴーダアハメッド、中村晃和、河内明宏、三木恒治、酒井敏行
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      第80回日本衛生学会学術総会
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      仙台国際センター
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      2010-05-10
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    • Organizer
      AACR 101^<st> Annual Meeting 2010
    • Place of Presentation
      Walter E.Washington Convention Center
    • Year and Date
      2010-04-21
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    • Author(s)
      Koyama M, Izutani Y, Goda AE, Matsui TA, Horinaka M, Tomosugi M, Fujiwara J, Nakamura Y, Wakada M, Yogosawa S, Sowa Y, Sakai T.
    • Organizer
      AACR 101^<st> annual meeting 2010
    • Place of Presentation
      Walter E.Washington convention center
    • Year and Date
      2010-04-21
    • Related Report
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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pubmed/

    • Related Report
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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pubmed/

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      2009 Annual Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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