| Project/Area Number |
21659204
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Circulatory organs internal medicine
|
|---|
| Research Institution | Nara Medical University |
|---|
Principal Investigator |
斎藤 能彦 Nara Medical University, 医学部, 教授 (30250260)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2009
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
|
| Budget Amount *help |
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
|
|---|
| Keywords | 右心不全 / モノクロタリン / ブレオマイシン肺障害 / cDNAアレイ |
|---|
| Research Abstract |
過去20年間に左心不全の診断法、治療法は格段に進歩し、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン(RAA)系阻害薬やβ遮断薬が治療薬として確立した。一方、重症左心不全では右心不全を合併するが、右心不全を合併した心不全の治療に難渋し、不幸な転帰をとることが稀ではない。そこで、本研究では右心不全の発症に係る分子機序の解明を目的として、右心不全右心室に特異的に発現する遺伝子の網羅的探索を行った。
ラットモノクロタリンによる右心不全モデルの右室と左室のcDNAをアレイ解析することにより、右心のみで発現亢進している遺伝子を絞り込み、目的の遺伝子Xを絞り込んだ。遺伝子Xは極めて種族間で保存されており、正常動物では肺が最も多量に産生する臓器であった。
モノクロタリン右心不全では、右心の発現量は5倍の増加し、肺での発現は逆に10分の1に減少した。
本年度の研究では、左心不全での左室での発現、他の肺障害モデルでの発現を検討したが、興味深いことに、この遺伝子Xは大動脈縮窄モデルでも、左室の発現は更新しないことが分かり、右心不全で特異的に増加することが証明された。一方ブレオマイシンによう肺障害モデルでも肺の遺伝子Xの発現は低下した。この遺伝子XをCOS細胞に発現させたが、残念ながらこの遺伝子は細胞外には分泌されなかった。従って投与実験は行わなかった。
遺伝子Xの機能を解析するため、遺伝子欠損動物を作製したが、ある程度予想した通り体制致死で会った。そこでコンディショナルノックアウトマウスの作製を進めている。
|
