| Project/Area Number |
21659225
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Metabolomics
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
泉 哲郎 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00212952)
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| Project Period (FY) |
2009 – 2010
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2010)
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| Budget Amount *help |
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | 細胞・組織 / 生体分子 / 生理学 / 蛋白質 / 糖尿病 |
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| Research Abstract |
これまで我々は、膵β細胞に発現する低分子量GTPase Rab27aとそのエフェクター分子granuphilinをコードする遺伝子をそれぞれノックアウトしたマウスにおいて、インスリン顆粒開口放出過程の変化を解析してきた。その結果、granuphilinはインスリン顆粒膜の細胞膜ドッキング(接着)に必須であるが、Rab27aは顆粒の細胞膜近傍への供給に関与することがわかり、両分子は細胞内で複合体を形成するにもかかわらず、異なる開口放出過程を制御することが示された。またこの知見は、膵β細胞でRab27aがgranuphilin以外のエフェクターを介する作用を有していることを示唆している。本研究では、膵β細胞に発現するRab27aエフェクターの1つexophilin8の機能解析をさらに進めた。前年度はexophilin8過剰発現による作用を研究したが、本年度は主としてshRNAsを用いた発現抑制による効果を解析した。その結果、exophilin8はインスリン顆粒を細胞皮質部のアクチン網に一時的に捕捉して、これを分泌刺激中に細胞膜近傍へ供給することによって、その開口放出過程を促進していることがわかった(Mizuno K et al., Mol Biol Cell,in press)。本知見は、これまで解明の進んでいない、分泌顆粒の細胞内深部における動態と開口放出の関係について、その分子基盤の一端を明らかにするものである。
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