• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

アレルギー性炎症におけるPHF11ファミリーの機能解析と新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 21659243
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 膠原病・アレルギー・感染症内科学
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

徳久 剛史  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 有馬 雅史  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00202763)
Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
KeywordsBリンパ球 / ヘルパーT細胞 / 胚中心 / 転写因子 / アレルギー疾患 / Igクラススイッチ / IgE抗体
Research Abstract

PHF11は喘息感受性遺伝子の一つで、その遺伝子多型と高IgE血症や難治性喘息との相関が報告されている。そこでPHF11のIgE抗体産生における機能を解析する目的で、Bリンパ球でPHF11を過剰発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作製し、In vitroでIgG1やIgEへのIgクラススイッチや抗体産生細胞への分化を解析した。その結果、IgE陽性B細胞数はTgマウスにおいて有意に増加していた。又、培養上清中のIgE抗体価はTgマウスにおいてともに増加を認めた。さらに、In vivoでTgマウスをNP-CGG-Alumで免疫して血中特異抗体価を測定したところ、Tgマウスで免疫後2週目以降のIgE抗体価が野生型マウスよりも著しく高値を示した。さらに、Tgマウスの活性化B細胞において、IgEへのクラススイッチ過程で発現誘導がみられるIgEスイッチ領域のmRNAの発現が亢進していた。すでに、PHF11がNFkBと結合するという研究成果とIgEスイッチ領域のmRNAの発現にNFkBが重要であるという研究成果から、このmRNAのプロモーター領域におけるPHF11の結合をChIP法で解析したところ、PHF11がNFkBと複合体を形成してプロモーター領域に結合していることを明らかにした。以上の結果より、PHF11はNFkBと複合体を形成することにより安定化してIgEスイッチ領域のプロモーター領域に結合して、そのmRNAの発現を持続させることにより、IgEへのスイッチを亢進することによりIgE抗体の産生を正の方向へ促進していることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2011 2010 2009 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21.2011

    • Author(s)
      Yoshida, N., et al.
    • Journal Title

      J.Immunol.

      Volume: 186 Pages: 2800-2808

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Blimp1-Bcl6 axis is critical to regulate osteoclast differentiation and bone homeostasis.2010

    • Author(s)
      Miyauchi, Y., et al.
    • Journal Title

      J.Exp.Med.

      Volume: 207 Pages: 751-762

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Augmented antibody response with premature germinal center regression in CD40L-transgenic mice.2010

    • Author(s)
      Kishi, Y., et al.
    • Journal Title

      J.Immunol.

      Volume: 185 Pages: 211-219

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TBP(TATA-binding protein)-like protein(TLP)is engaged in etoposide-induced apoptosis through transcriptional activation of humanTAp63 Gene.2009

    • Author(s)
      Suenaga, Y., et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 284

      Pages: 35433-35440

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A kelch family protein Ndl-L functions as a metastasis suppress or in cancer cells via Rho family proteins mediated mechanism.2009

    • Author(s)
      Ohta, Y., et al.
    • Journal Title

      Int.J.Oncology 36

      Pages: 427-434

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prickle promotes neurite outgrowth via the Dishevelled dependent pathway in C1300 cells.2009

    • Author(s)
      Fujimura, L., et al.
    • Journal Title

      Neuroscience Letters 467

      Pages: 6-10

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 高親和性IgE抗体産生細胞の分化とヘルパーT細胞の多様性2010

    • Author(s)
      徳久剛史、有馬雅史
    • Organizer
      第60回日本アレルギー学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-11-26
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Role for Bcl6 in development and maintenance of germinal center B cells2009

    • Author(s)
      Tokuhisa, T.
    • Organizer
      LAH 50th Memorial Symposium
    • Place of Presentation
      米国カリフォルニア州スタンフォード市
    • Year and Date
      2009-11-06
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen

    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi