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プロテオミクス手法による抗体医薬品奏功性を予測する血清バイオマーカーの探索

Research Project

Project/Area Number 21659246
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 膠原病・アレルギー・感染症内科学
Research InstitutionNational Institute of Biomedical Innovation

Principal Investigator

仲 哲治  National Institute of Biomedical Innovation, 基盤的研究部, 部長 (30303936)

Project Period (FY) 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Keywordsプロテオーム / 自己免疫疾患 / バイオーマーカー
Research Abstract

近年、関節リウマチなどの自己免疫疾患に対して優れた治療効果を発揮する抗体医薬品が開発され、臨床応用されている。一方で、自己免疫疾患患者においては抗体医薬品に治療抵抗性を示すケースも見られることが報告されており(Ehrenstein.M et al.(2007)JEM)、どの患者にどの抗体医薬品が奏功性を示すかは抗体医薬品を投与しない限り分からないというのが現状である。
申請者は抗体医薬品の効果を予測するバイオマーカーを同定するために、定量プロテオミクス手法の1つであるiTRAQ(isobaric tag for relative and absolute quantitation)法を用いて関節リウマチ患者においてinfliximab(抗TNF-α抗体)治療前、治療後の血清を解析した結果、leucine rich alpha-2 glycoprotein(LRG)の血中濃度が治療前にて高発現を示すことを明らかにした。ELISA法にて解析した結果、血中LRGは関節リウマチ、クローン病の活動性スコアと相関し、CRPよりも強く相関したことから、疾患活動性マーカーとして有用であることが明らかになった。さらに、血中LRGはCRP値が正常値でありながら疾患活動性が高いクローン病患者おいても高値を示したため、CRPでは検出できない疾患活動性の高い患者の検出に適していることが明らかになった。さらに血中LRGはinfliximab感受性のクローン病患者と比較して、infliximab抵抗性のクローン病患者にて高値を示したことから、infliximabの治療奏功性マーカーとなりうる可能性が示唆された。

Report

(1 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2010 2009

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] iTRAQ-based proteomic identification of leucine rich alpha 2 glycoprotein(LRG)as a novel inflammatory biomarker in autoimmune diseases2010

    • Author(s)
      Serada S
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis 69

      Pages: 770-774

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced expression of Annexin A4 in clear cell carcinoma of the ovary and its association with chemoresistance to carboplatin2009

    • Author(s)
      Kim A
    • Journal Title

      International Journal of Cancer 125

      Pages: 2316-2322

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aryl hydrocarbon receptor in combination with Stat1 regulates LPS-induced inflammatory responses.2009

    • Author(s)
      Kimura A
    • Journal Title

      J Exp Med 206

      Pages: 2027-2035

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Natural occurring IL-17 producing T cells regulate the initial phase of neutrophil mediated airway responses.2009

    • Author(s)
      Tanaka S
    • Journal Title

      J Immunol 183

      Pages: 7523-7530

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      木村彰宏, 仲哲治, 岸本忠三
    • Journal Title

      炎症と免疫 Th17と関節炎(先端医学社)

      Pages: 21-26

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      藤本穣, 川畑浩久, 仲哲治
    • Journal Title

      Frontiers in Rheumatology&Clinical Immunology IL-6シグナル経路阻害による自己免疫疾患の治療(メディカルレビュー社)

      Pages: 33-40

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      大河原知治、藤本穣、仲哲治
    • Journal Title

      リウマチ科 IL-6阻害による自己免疫性関節炎治療効果はTh17抑制を介している(科学評論社)

      Pages: 62-67

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Proteomics-based identification of leucine rich alpha 2 glycoprotein(LRG)as a novel biomarker associated with disease activity of inflammatory autoimmune disorders2009

    • Author(s)
      Serada S
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-12-04
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Enhanced expression of Annexin A4 in clear cell carcinoma of the ovary and its association with chemoresistance to carboplatin2009

    • Author(s)
      Kim A
    • Organizer
      ECCO 15-34th ESMO Multidisciplinary Congress
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      2009-09-24
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Anti-proliferative effect of SOCS-1,-3 through the suppression of JAK/STAT and P38 MAPK signaling pathways in gastric cancer cells2009

    • Author(s)
      Souma Y
    • Organizer
      ECCO 15-34th ESMO Multidisciplinary Congress
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      2009-09-23
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Megakaryocyte potentiating factor is a more effective marker for the differential diagnosis of malignant pleural mesothelioma compared with mesothelin.2009

    • Author(s)
      Serada S
    • Organizer
      13th World Conference on Lung Cancer
    • Place of Presentation
      San Francisco,, USA
    • Year and Date
      2009-08-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 血管新生誘導分子2009

    • Inventor(s)
      仲哲治, 世良田聡
    • Industrial Property Rights Holder
      財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
    • Industrial Property Number
      2009-275254
    • Filing Date
      2009-12-03
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 自己免疫疾患検査用バイオマーカー及び検査方法2009

    • Inventor(s)
      仲哲治, 世良田聡, 岸本忠三
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人医薬基盤研究所国立大学法人大阪大学
    • Industrial Property Number
      2009-138408
    • Filing Date
      2009-06-09
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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