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高IgE症候群モデルマウスの作製とその検討

Research Project

Project/Area Number 21659253
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pediatrics
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

峯岸 克行  Tokyo Medical and Dental University, 医歯学総合研究科, 准教授 (10343154)

Project Period (FY) 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Keywords原発性免疫不全症 / 高IgE症候群 / モデルマウス / ノックインマウス
Research Abstract

原発性免疫不全症は免疫系遺伝子の先天異常により発症する疾患で、ヒトの免疫系遺伝子の生体内機能の解明に大きな貢献をしてきた。高IgE症候群はその1つで黄色ブドウ球菌による皮膚・肺の感染症、アトピー性皮膚炎、血清IgEの高値を呈する。今回我々がその原因遺伝子を世界に先駆けて発見した高IgE症候群において、STAT3変異の病態形成機構を明らかにするために、STAT3のドミナントネガティブ変異体を発現するコンディショナルノックインマウスを作成した。STAT3の機能異常はLIFのシグナル伝達を障害して相同組換えをしたES細胞の生存・増殖に悪影響を及ぼす可能性があるため、野生型STAT3のcDNAをネオマイシン耐性遺伝子と共にloxP配列ではさみ、その下流にΔV463のSTAT3-DN変異を配置した。サザンブロッティングでhomologous recombinationしたクローンを選択し、8細胞凝集法でキメラマウスを作製し、高キメリズムのものを選択しC57BL/6マウスと交配、germline transmissionを確認した。このマウスと卵細胞特異的にCreを発現したマウス(ZP3-Creマウス)の雌とを交配し、全身にSTAT3-DNを発現するマウスを作製した。これまでの実験結果で、STAT3-DNを片アレルに発現するマウスでは血清IgEレベルが100倍以上に上昇し、IL-17の産生も低下することが明らかになった。また、ネオマイシン耐性遺伝子はPCR法によっても検出されないため、100%の効率でCreによるloxPサイトの組換えは起こったものと考えられた。さらに、RT-PCR法でこのマウスのSTAT3遺伝子を増幅し、塩基配列を検討したところ正常のアレルが50%、ΔV463のアレルが50%発現していることが確認され、目的としたマウスの作製に成功したことが明らかになった。

Report

(1 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2009

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (9 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection2009

    • Author(s)
      峯岸克行, Saito M., 鳥山一
    • Journal Title

      J.Exp.Med. 2006

      Pages: 1291-1301

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  • [Journal Article] Hyper-IgE syndrome.2009

    • Author(s)
      峯岸克行
    • Journal Title

      Curr.Opin.Immunol. 21

      Pages: 487-492

    • NAID

      40020393320

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  • [Journal Article] Defects in Jak-STAT-mediated cytokine signals cause hyper-IgE syndrome : Lessons from a primary immunodeficiency2009

    • Author(s)
      峯岸克行 鳥山一
    • Journal Title

      Int Immunol. 21

      Pages: 105-112

    • NAID

      10025384109

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    • Author(s)
      Yoshikawa S, Kawano Y, 峯岸克行, 鳥山一
    • Journal Title

      Int Immunol. 21

      Pages: 487-492

    • NAID

      10025383848

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    • Author(s)
      Ugajin T, Kojima T, Mukai K, Obata K, Kawano Y, 峯岸克行, Eishi Y, Yokozeki H, 鳥山一
    • Journal Title

      J.Leuko.Biol. 86

      Pages: 1417-1425

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      峯岸克行
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      小児科増刊号 小児疾患における臨床遺伝学の進歩 50

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      分子リウマチ治療 2

      Pages: 19-21

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      峯岸克行
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      臨床検査 53

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    • Author(s)
      峯岸克行
    • Journal Title

      小児内科 41

      Pages: 1800-1804

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      峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
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      小児血液学会特別講演
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      舞浜
    • Year and Date
      2009-11-28
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      峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
    • Organizer
      第37回日本臨床免疫学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-11-14
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      峯岸克行
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      Basic lecture course at RCAI, RIKEN
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      2009-06-18
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  • [Presentation] 高IgE症候群の病因と病態の解明2009

    • Author(s)
      峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
    • Organizer
      第30回富山免疫アレルギー研究会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2009-05-28
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  • [Presentation] 高IgE症候群の病因と病態形成機構2009

    • Author(s)
      峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
    • Organizer
      第6回広島免疫アレルギー研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2009-03-06
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  • [Presentation] 高IgE症候群における皮膚と肺の黄色ブドウ球菌感染症の発症機序の検討2009

    • Author(s)
      峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
    • Organizer
      厚生労働省原発性免疫不全症調査研究班第1回班会議
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-01-30
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  • [Presentation] Molecular basis of hyper-IgE syndrome.2009

    • Author(s)
      峯岸克行, 齋藤雅子, 鳥山一
    • Organizer
      Keystone Symposium "Human immunology and immunodeficiencies
    • Place of Presentation
      Beijing, China
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  • [Presentation] Identification and elucidation of complex primary immunodeficiency ; Hyper IgE Syndrome.2009

    • Author(s)
      峯岸克行, 齋藤雅子, 鳥山一
    • Organizer
      The first joint symposium of Chinese society for immunology, Japanese society for immunology, and Korean society for immunoloaists in Immunology
    • Place of Presentation
      Shanghai, China
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  • [Presentation] Dominant negative mutations in STAT3 results in defective osteoblast and osteoclast function in hyper-IgE syndrome2009

    • Author(s)
      峯岸克行, Okamoto K.齋藤雅子.Koseki H.Takayanagi, 鳥山一
    • Organizer
      The 39th annual meeting of Japanese society for immunology
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan
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  • [Book] 看護のための最新医学講座第2版 第11巻 免疫アレルギー疾患(分担)2009

    • Author(s)
      峯岸克行
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      中山書店
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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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