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肝移植後免疫クロストークから発想した増殖性NKT細胞による新規抗HCV療法の開発

Research Project

Project/Area Number 21659305
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General surgery
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

大段 秀樹  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10363061)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井手 健太郎  広島大学, 病院, 助教 (50511565)
田中 友加  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90432666)
Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
KeywordsNK/NKT細胞 / C型肝炎 / 肝移植 / 肝臓移植 / Nk細胞 / NKT細胞 / 細胞移入療法
Research Abstract

本研究では拒絶反応を引き起こすことなくIFN-γ産生NK/NKT細胞を肝臓に誘導し、HCV肝炎の移植後再発を抑止し得る新規免疫細胞療法を開発するために、末梢血由来の培養CD3^-CD56^+NK細胞とCD3^+CD56^+NKT細胞の抗HCV機構を解明し、HCV患者に対する肝移植後根治療法として、新規免疫細胞移入療法の臨床導入を目的とする。
末梢血由来の培養CD3^-CD56^+NK細胞とCD3^+CD56^+NKT細胞は、IL-2/抗CD3抗体を加えた自己血清添加のX-VIVOメディウムで最も効率よく増殖することが可能であった。28日後の培養細胞のフェノタイプ解析では、大部分がCD3^-CD56^+細胞あるいはCD3^+CD56^+細胞であり、その比率には個人差があった。また、HCVレプリコンアッセイによる抗HCV効果解析では、誘導細胞中にCD3^-CD56^+細胞/CD3^+CD56^+細胞の比率が高いほど、ウイルス増幅抑制能も高い傾向を示した。しかし、誘導細胞に抗CD3抗体によりパルス刺激を加えると、その比率によらず高い抗HCV効果を獲得し得ることが確認できた。細胞内サイトカイン染色によるフローサイトメトリーの解析では、誘導CD3^-CD56^+細胞は、CD3^+CD56^+細胞に比べIFN-γ産生能が高いが、抗CD3抗体パルス刺激によって両細胞群は同等のIFN-γ産生能を獲得することが分かった。さらに、培養増殖CD56+細胞をHCV感染ヒト肝細胞キメラマウスに細胞移入を行うと、有意なHCV感染防御を示した。以上より、HCV患者に対する肝移植後根治療法として、末梢血由来の培養CD3^-CD56^+NK細胞とCD3^+CD56^+NKT細胞の新規免疫細胞移入療法は有効な手段となりうる可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2011 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Possibility of adoptive immunotherapy with peripheral blood-derived CD3-CD56+ cells for inducing anti-hepatocellular carcinoma and anti-hepatitis C virus activity.2011

    • Author(s)
      Marlen Doskali, Yuka Tanaka, Masahiro Ohira, Kohei Ishiyama, Hirotaka Tashiro, Kazuaki Chayama, Hideki Ohdan.
    • Journal Title

      Journal of Immunotherapy.

      Volume: 34 Pages: 129-138

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adoptive immunotherapy with liver allograft-derived lymphocytes induces anti-HCV activity after liver transplantation in humans and humanized mice2009

    • Author(s)
      Ohira Masahiro
    • Journal Title

      J Clin Invest 119

      Pages: 3226-3235

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IL-2/OKT3刺激により活性化された末梢血由来CD56+細胞のHCV増殖抑制効果と抗腫瘍効果2010

    • Author(s)
      堀田龍一、Doskali Marlen、田中友加、五十嵐友香、橋本慎二、平田文宏、寺岡義布史、山下正博、田澤宏文、番匠谷将孝、Basnet Nabin、井手健太郎、尾上隆司、田代裕尊、大段秀樹.
    • Organizer
      第46回日本移植学会総会
    • Place of Presentation
      みやこめっせ、京都
    • Year and Date
      2010-10-22
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] ドナー肝由来活性化NK/NTK細胞を用いた肝癌肝移植後の養子免疫細胞療法2010

    • Author(s)
      田中友加、大平真裕、石山宏平、Marlen Doskali、田代裕尊、大段秀樹
    • Organizer
      第20回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京慈恵会医科大学、東京
    • Year and Date
      2010-06-27
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Adoptive immunotherapy with liver allograft-derived NK/NKT cells promotes host innate immunity and has anti-HCC, anti-HCV, and anti-infectious effects after liver transplantation.2010

    • Author(s)
      H.Ohdan, M.Ohira, K.Ishiyama, Y.Tanaka, M.Doskali, Y.Igarashi, H.Tashiro, K.Chayama, T.a Asahara.
    • Organizer
      American Transplant Congress 2010
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2010-05-03
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Activated CD56+ cells derived from peripheral blood have a potential to prevent the recurrence of HCC and HCV re-infection after liver transplantation2009

    • Author(s)
      Doskali Marlen
    • Organizer
      第64回日本消化器癌発生学会総会
    • Place of Presentation
      広島市
    • Year and Date
      2009-11-27
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Therapeutic potential of CD56+ cells on recurrence of HCC and HCV infection after liver transplantation2009

    • Author(s)
      Doskali Marlen
    • Organizer
      第45回日本移植学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-09-18
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Peripheral blood-derived CD3+CD56+ cells display anti-HCC and anti-HCV immune-activity2009

    • Author(s)
      Doskali Marlen
    • Organizer
      第27回日本肝移植研究会
    • Place of Presentation
      静岡市
    • Year and Date
      2009-07-10
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Possibility of adoptive immunotherapy with peripheral blood-derived CD3 +CD56+ Cells for inducing anti-HCC and anti-HCV immune-activity in liver transplantation recipients2009

    • Author(s)
      Doskali Marlen
    • Organizer
      American Transplant Congress 2009
    • Place of Presentation
      Boston (U.S.A.)
    • Year and Date
      2009-06-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Adoptive immunotherapy with liver allograft-derived NK/NKT Cells : A new paradigm for iInducing anti-HCV response after liver transplantation2009

    • Author(s)
      Ohira Masahiro
    • Organizer
      American Transplant Congress 2009
    • Place of Presentation
      Boston (U.S.A.)
    • Year and Date
      2009-05-31
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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