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分泌型光プローブによる生体内リポーターシステムの開発と腫瘍診断・治療法への応用

Research Project

Project/Area Number 21659311
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

尾崎 倫孝  北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (80256510)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近江谷 克裕  産業技術総合研究所, ゲノムファクトリー部門, 主幹研究員 (20223951)
Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords生体イメージング / 分泌型ルシフェリン / 発光 / 血液診断 / 分泌型ルシフェラーゼ / 発光プローブ / 生体リポーター
Research Abstract

1、腫瘍に対する理想的な診断・治療法を確立し、従来の問題点を解決する手段として、発光プローブによる新たなバイオイメージング法(生体内におけるより定量的なイメージング法)の開発を目的として、以下の基礎研究を行なった。
(1)分子プローブの作成:分泌型ルシフェラーゼをコードしたプラスミドをもちいて、その効果を細胞レベルで確認した(細胞内と培養液中のルシフェラーゼ活性を測定し、生体にて十分なシグナルが得られる条件などを検討した)。
(2)また、プローブ安定発現細胞株(固形癌の細胞株に対して)を樹立した。
2、生体内リポーターとしての有用性を検討した。
(1)分泌型ルシフェラーゼ遺伝子の安定発現細胞株(ヒト膵癌細胞株)によるヌードマウス腹腔内癌播種モデルを作成した。
(2)マウスモデルへのプローブ導入細胞の移植と生体内での有用性を検討した。
これらのプローブを遺伝子発現のリポーターとして使用可能かどうかを検討した。腹腔内に播種進展した腫瘍において、腫瘍自体からのシグナルの強度をイメージングにて評価し、また血液中に分泌されたルシフェラーゼからのシグナル強度を測定した。同時に、実際の腫瘍進展(原発巣および転移巣の拡大の程度)を経時的に評価した。その結果、従来行なわれていた腫瘍自体からのシグナルの測定よりも、血液中に分泌されたルシフェラーゼの活性を測定したほうが、実際の腫瘍細胞の総量(生きている腫瘍細胞)を反映していることが示された。これにより、分泌型の発光プローブを用いることの生体での有用性が示された。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2011 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (23 results)

  • [Journal Article] Inhibition of nuclear factor-kappaB (NF-κB) suppresses pentoneal dissemination of gastric cancer by blocking cancer cell adhesion2010

    • Author(s)
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    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 102 Pages: 1052-1058

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      Pages: 15599-15603

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    • Journal Title

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      Pages: 2563-2572

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    • Year and Date
      2009-04-02
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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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