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膵癌における癌幹細胞の特性解析ならびに膵癌幹細胞の起源に関する検討

Research Project

Project/Area Number 21659318
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

猪飼 伊和夫  京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (60263084)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安近 健太郎  京都大学, 医学研究科, 助教 (00378895)
石井 隆道  京都大学, 医学研究科, 医員 (70456789)
Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywords癌幹細胞 / 腫瘍形成能 / 薬剤耐性 / 初期発生 / 遺伝子導入 / セルソーター / 肝臓外科学
Research Abstract

本研究は我々が従来進めてきた組織幹細胞研究を応用して癌幹細胞の同定およびその起源を検証するとともに、癌治療への応用を目指した癌幹細胞の特性解析を目的とする。
我々は膵癌幹細胞マーカーとして、胎生期前腸内胚葉に発現するアルファフェトプロテイン(AFP)に着目した。ヒト膵癌細胞株にAFPの発現により蛍光を発する遺伝子を導入した。2種類の細胞株で蛍光を発する細胞がごく少数存在することを確認し、これをフローサイトメーター(FACS)を用いて単離することに成功した。単離培養したAFP陽性細胞に、癌幹細胞を定義する3つの性質(自己複製能、分化能、腫瘍形成能)があることを証明した。また、この膵癌幹細胞には膵癌治療に用いられる2種の抗がん剤(5-FU、ジェムザール)に対する耐性があるごとを実証し、このメカニズムとして薬剤輸送体のひとつであるABCA12が関与している可能性を見いだした。また臨床検体においても膵癌組織中にAFPを発現しているものがあることを確認した。これにより今後の膵癌治療における予後予測因子、また治療の標的としてAFPが有用である可能性があることが示された。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Alpha-fetoprotein producing cells act as cancer progenitor cells in human cholangiocarcinoma2010

    • Author(s)
      石井隆道
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 9 Pages: 25-34

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alpha-fetoprotein producing cells act as cancer progenitor cells in human cholangiocarcinoma2010

    • Author(s)
      Ishii T, et al
    • Journal Title

      Cancer Letters (In press)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Alpha-fetoprotein producing cells in human pancreatic cancers have cancer stem cell-like characteristics2010

    • Author(s)
      Sasaki N, et al
    • Organizer
      Gordon Research Conferences - Stem Cells & Cancer
    • Place of Presentation
      Les Diablerets, Switzerland
    • Year and Date
      2010-09-13
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ALPHA-FETOPROTEIN-PRODUCING CELLS ACT AS CANCER STEM CELLS IN HUMAN PANCREATIC CANCER2010

    • Author(s)
      Sasaki N, et al
    • Organizer
      7^<th> annual meeting of International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2010-07-08
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 膵癌における癌幹細胞としてのAFP産生細胞の単離およびその特性解析2010

    • Author(s)
      佐々木直也
    • Organizer
      第110回 日本外科学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2010-04-08
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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