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麻酔・周術期の胆汁うっ滞性肝障害―漢方薬の転写因子賦活化による新しい肝保護効果

Research Project

Project/Area Number 21659361
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Anesthesiology/Resuscitation studies
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

高橋 宏  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (70236313)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 正田 純一  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (90241827)
柳川 徹  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (10312852)
Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2010: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords麻酔・周術期 / 胆汁うっ滞性肝障害 / 漢方薬 / 転写因子 / Nrf2 / 輸送蛋白 / 胆汁分泌促進
Research Abstract

漢方製剤インチンコウ湯(ICKT)は慢性肝炎や原発性胆汁性肝硬変等の胆汁うっ滞症の治療薬に広く使用されている.ICKTの慢性投与は肝グルタチオン合成の増加,有機陰イオン輸送蛋白の発現増加による胆汁酸非依存性の胆汁分泌促進(利胆)作用を発揮することを報告したが,その詳細な分子メカニズムは未だ不明である.
予備的検討により,ICKT生薬成分のgeniposide,capillarisinが生体の抗酸化作用の司令塔である転写因子Nrf2をin vitroで活性化させることを細胞実験にて確認した.Geniposideの活性型成分であるgenipinやcapillarisinの投与は,Nrf2の標的分子であるγ-GcsやNqo1の発現を誘導した.Geniposideやcapillarisinは,in vivoにおいてNrf2を活性化し,肝グルタチオン合成の増加と有機陰イオン輸送蛋白(特に,Mrp2,Mrp3,Mrp4)の発現量を増加させることより,強力な胆汁分泌促進作用を発揮することを解明した.胆汁分泌量,胆汁中のグルタチオンおよび胆汁酸の分泌量は有意に増加した.また,geniposideやcapillarisinをNrf2遺伝子欠失マウスへ投与したところ,野生マウスと比較して,胆汁分泌促進作用は認められなかった.
これらのこととり,ICKTにより発揮される強力な胆汁分泌促進作用の分子メカニズムには,その生薬成分による転写因子Nrf2の活性化が介在することが明らかとなった.

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2011 2010 2009

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Biliary NPC2 regulates biliary cholesterol secretion via stimulation of2011

    • Author(s)
      Yamanashi, Y., et. al.
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: In press

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deletion of Nuclear Factor-E2-Related Factor-2 Leads to Rapid Onset2010

    • Author(s)
      Sugimoto, H,, et. al.
    • Journal Title

      Am J Physiol

      Volume: 298 Pages: 283-294

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] WFA-Positive Sialylated MUC1 is a High-Sensitivity Biliary Marker for2010

    • Author(s)
      Matsuda, A., et. al.
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 52 Pages: 174-182

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nrf2 Counteracts Cholestatic Liver Injury via Stimulation of Hepatic Defense Systems.2009

    • Author(s)
      Okada K, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 389

      Pages: 431-436

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deletion of Nuclear Factor-E2-Related Factor-2 Leads to Rapid Onset and Progression of Nutritional Steatohepatitis in Mice.2009

    • Author(s)
      Sugimoto H, et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol 298

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Choleretic effect of Inchikoto on the cholestatic livers of patients with biliary obstruction due to biliary tract carcinoma : A randomized controlled study.2009

    • Author(s)
      Watanabe S, et al.
    • Journal Title

      Hepatology Res 39

      Pages: 247-255

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 動脈硬化+高脂肪食誘発脂肪性肝炎における転写因子Nrf2の役割2010

    • Author(s)
      杉本浩一, 他
    • Organizer
      日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-10-13
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 転写因子Nrf2はコリンメチオニン次乏食(MCDD)誘発非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を防御する2009

    • Author(s)
      杉本浩一
    • Organizer
      日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-13
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      2009 Annual Research Report
  • [Book] 胆道癌発生の分子機序Annual Review消化器20112011

    • Author(s)
      正田純一
    • Publisher
      中外医学社(東京)
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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