| Project/Area Number |
21659385
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Obstetrics and gynecology
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
和氣 徳夫 九州大学, 医学研究院, 教授 (60091584)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 裕明 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70260700)
井上 貴史 九州大学, 大学病院, 助教 (70380417)
谷口 秀一 九州大学, 大学病院, 助教 (70452711)
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| Project Period (FY) |
2009 – 2010
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2010)
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| Budget Amount *help |
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
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| Keywords | 癌細胞老化 / p53 / ゲノム創薬 / 悪性腫瘍 / がん細胞老化 / MDM2 / ROS / p21 |
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| Research Abstract |
細胞老化誘導シグナロソームRas/ERα/MDM2/p53/p21の破綻は不死化能獲得に関与する。様々ながん細胞で本シグナロソームを再構築するとがん細胞に老化が誘導される。癌細胞に本シグナロソームを再構築するためSP1阻害剤低濃度Mithramycin(MTH)を用い、MDM2発現抑制及びp53蛋白安定化することを試みた。20nM MTHはp53遺伝子野生型Hec6, HHCIA, KF, OVAS21がん細胞増殖を抑制したが変異型p53遺伝子を持つがん細胞の増殖は抑制しなかった。SubG1及びG0/G1への集積が認められた。p53遺伝子下流のPUMA及びp21発現誘導も観察された。MTH処理後MDHたんぱく発現は抑制されたが、p53蛋白安定化に伴う二次的MDM2蛋白発現誘導が観察された。ヌートマウス皮下移植実験にてMTHは高濃度で軽度な腫瘍形成抑制を示した。一時的p53蛋白の安定化はルシフェレースリポーターアッセイで確認された。低濃度MTHの抗腫瘍効果を増強するためMDM2阻害剤nutlin3との併用を行った。顕著なアポトーシス誘導を伴った腫瘍抑制効果が示された。
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