エピジェネティクスに注目したARDSの病態解析

• Project/Area Number: 21659415
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Emergency medicine
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 橋本 悟 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (90167578)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (60347466) ; 橋本 壮志 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (60515279) ; 松山 広樹 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (80515289)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2010: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2009: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
• Keywords: 急性肺障害

Research Abstract

肺組織におけるヒストンアセチル化のターゲットの検索
肺障害モデルとして、マウスに経気管的にリポポリサッカライド(LPS)を投与し、その後生じる肺損傷の程度を乾湿重量比、アルブミン漏出試験ならびに組織化学的手法で評価した。LPSの投与は乾湿重量比ならびにアルブミン漏出量を増加させ、組織化学的には肺胞間質組織への炎症細胞の浸潤が認められた。ヒストンアセチル化のターゲットとして、組織エンドペプチダーゼの一種NEPを想定し、肺における活性を測定した。NEP活性とNEP発現量はいずれもLPS投与肺において減少し、LPSによる組織炎症がNEPの発現量を変化させることが明らかとなった。今後ヒストンアセチル化酵素阻害剤を肺内投与し、NEP活性がどのように変化するのかを検討したい。

Research Products

• [Journal Article] Laminin γ2 fragments are increased in the circulation of patients with early-phase acute lung injury. (2010)
  • Author(s): Katayama M, Ishizaka A, Kotani K, Ware L, Matthay M, Hashimoto S.
  • Journal Title: Intensive Care Med Volume: 36 Pages: 476-486
  • NAID: 120006626433
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neutrophil elastase inhibitor improves survival of rats with clinically relevant sepsis (2010)
  • Author(s): Suda K, Takeuchi H, Hagiwara T, Okamoto M, Kawasako K, Yamada S, Hashimoto S, Maruyama I, Ishizaka A, Kitagawa Y., et al
  • Journal Title: Shock Volume: 33 Pages: 526-531
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of neutral endopeptidase activity during clinical and experimental acute lung injury. (2010)
  • Author(s): Hashimoto S, Amaya F, Oh-Hashi K, Kiuchi, K, Hashimoto S.
  • Journal Title: Respir Res Volume: 11 Pages: 164-173
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Concentrations of clarithromycin and active metabolite in the epithelial lining fluid of patients with mycobacterium avium complex pulmonary disease. (2009)
  • Author(s): Hasegawa N, Nishimura T, Watabnabe M, Tasaka S, Nakano Y, Yamazaki K, Hashimoto S, Nishimura M, Ishizaka A.
  • Journal Title: Pulmonary pharmacology & therapeutics 22 Pages: 190-193
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute lung inflammation and ventilator-induced lung injury caused by ATP via the P2Y receptors : an experimental study. (2008)
  • Author(s): Matsuyama H, Amaya F, Hashimoto S, Ueno H, Beppu S, Mizuta M, Shime N, Ishizaka A, Hashimoto S
  • Journal Title: Respiratory Research 9 Pages: 79-79
  • Peer Reviewed