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Regulatory mechanisms and pathophysiological role of endothelin receptor-operated TRPC channels

Research Project

Project/Area Number 21790236
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General pharmacology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

HORINOUCHI Takahiro  北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20307771)

Project Period (FY) 2009 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2011: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsエンドセリン受容体 / TRPCチャネル / 受容体作動性Ca^<2+>流入 / ストア作動性Ca^<2+>流入 / カルモジュリン / プロテインキナーゼA / リン酸化 / エンドセリンA型受容体 / 抑制性制御機構 / Phos-tag / in vitro kinase assay / カルシウムイオン / HEK293細胞 / エンドセリン受容体結合蛋白質 / STIM1 / ORAI1 / 蛋白-蛋白相互作用
Research Abstract

The purpose of this study is to elucidate transient receptor potential canonical(TRPC) channels functioning as endothelin type A receptor(ET_AR)-operated Ca^<2+> channel and its regulatory mechanism. The results obtained from molecular pharmacological studies indicate that(1) both TRPC3 and TRPC6 contribute to ET_AR-operated Ca^<2+> entry,(2) G_<q/11> protein, phospholipase C, Src, phosphoinositide 3-kinase, calmodulin(CaM), and CaM/IP_3 receptor binding domain at the C terminus of TRPC3 and TRPC6 are involved in ET_AR-mediated Ca^<2+> entry via TRPC3 and TRPC6, and(3) TRPC6 is negatively regulated by protein kinase A-mediated phosphorylation of Ser^<28>

Report

(4 results)
  • 2011 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (58 results)

All 2012 2011 2010 2009 Other

All Journal Article (19 results) (of which Peer Reviewed: 18 results) Presentation (35 results) Remarks (4 results)

  • [Journal Article] Adenylate cyclase/cAMP/protein kinase A signaling pathway inhibits endothelin type A receptor-operated Ca^<2+> entry mediated via transient receptor potential canonical 6 channels2012

    • Author(s)
      Horinouchi, T., Higa, T., Aoyagi, H., Nishiya, T., Terada, K., Miwa, S.
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Exp. Ther

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      J. Pharmacol. Sci.

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    • NAID

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      Nishimoto A, Lu L, Hayashi M, Nishiya T, Horinouchi T, Miwa S.
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      Biochemical and biophysical research communications 391

      Pages: 1616-1622

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      120001909636

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      Pages: 338-351

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      堀之内孝広・比嘉綱己・青柳裕之・西屋禎・寺田晃士・三輪聡一
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      16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology.
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      2009-11-27
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      京都大学百周年時計台記念館(京都府)
    • Year and Date
      2009-11-27
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 受容体結合蛋白質Jab1によるエンドセリン受容体の発現レベル調節機構2009

    • Author(s)
      西本新, 西屋禎, 堀之内孝広, 三輪聡一
    • Organizer
      第19回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      京都大学百周年時計台記念館(京都府)
    • Year and Date
      2009-11-27
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] エンドセリンA型受容体作動性TRPCチャネルの活性制御機構2009

    • Author(s)
      堀之内孝広, 比嘉綱己, 朝野拓史, 西本新, 西屋禎, 三輪聡一
    • Organizer
      第37回薬物活性シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北薬科大学(宮城県)
    • Year and Date
      2009-10-09
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 受容体結合蛋白質Jab1によるエンドセリンA型受容体の発現レベル調節機構とその病態的意義2009

    • Author(s)
      三輪聡一, 西本新, 西屋禎, 堀之内孝広
    • Organizer
      第37回薬物活性シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北薬科大学(宮城県)
    • Year and Date
      2009-10-09
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 蛍光タンパク質再構成法を用いたエンドセリンA型受容体作動性TRPCチャネルの分子間相互作用の可視化2009

    • Author(s)
      堀之内孝広,比嘉綱己,朝野拓史,西本新,西屋禎,三輪聡一
    • Organizer
      第60回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場,富山
    • Year and Date
      2009-09-26
    • Related Report
      2011 Final Research Report
  • [Presentation] 蛍光タンパク質再構成法を用いたエンドセリンA型受容体作動性TRPCチャネルの分子間相互作用の可視化2009

    • Author(s)
      堀之内孝広, 比嘉綱己, 朝野拓史, 西本新, 西屋禎, 三輪聡一
    • Organizer
      第60回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山県)
    • Year and Date
      2009-09-26
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 受容体結合蛋白質Jab1によるエンドセリン受容体の発現レベル調節機構2009

    • Author(s)
      西本新, 西屋禎, 堀之内孝広, 三輪聡一
    • Organizer
      第60回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山県)
    • Year and Date
      2009-09-26
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] エンドセリンA型受容体作動性Ca^<2+>流入に関与するTRPCチャネルの同定と機能解析2009

    • Author(s)
      堀之内孝広,比嘉綱己,朝野拓史,西本新,西屋禎,三輪聡一
    • Organizer
      第2回北大若手研究者交流会
    • Place of Presentation
      北海道大学,札幌
    • Year and Date
      2009-07-17
    • Related Report
      2011 Final Research Report
  • [Presentation] エンドセリンA型受容体作動性Ca^<2+>流入に関与するTRPCチャネルの同定と機能解析2009

    • Author(s)
      堀之内孝広, 比嘉綱己, 朝野拓史, 西本新, 西屋禎, 三輪聡一
    • Organizer
      第2回北大若手研究者交流会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道)
    • Year and Date
      2009-07-17
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] エンドセリンA型受容体作動性Ca^<2+>流入に関与するTRPCチャネルの同定2009

    • Author(s)
      比嘉綱己, 堀之内孝広, 朝野拓史, 西本新, 西屋禎, 三輪聡一
    • Organizer
      第23回北海道薬物作用談話会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道)
    • Year and Date
      2009-07-11
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] エンドセリンA型受容体作動性TRPCチャネルの活性制御機構2009

    • Author(s)
      堀之内孝広,比嘉綱己,朝野拓史,西本新,西屋禎,三輪聡一
    • Organizer
      第37回薬物活性シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北薬科大学,宮城県,仙台
    • Related Report
      2011 Final Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://saibo-yakuri.med.hokudai.ac.jp/

    • Related Report
      2011 Final Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://saibo-yakuri.med.hokudai.ac.jp/

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://saibo-yakuri.med.hokudai.ac.jp/

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://saibo-yakuri.med.hokudai.ac.jp/index.html

    • Related Report
      2009 Annual Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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