Clarification of insulin/IGF-I receptor signal expression mechanism

• Project/Area Number: 21790244
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: NEMOTO Takayuki University of Miyazaki, 医学部, 助教 (90506833)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: インスリン受容体 / IGF-I受容体 / IRS / GSK-3β / mTOR / tau / Nav1.7 / Na_v1.7 / Insulin receptor substrate-1 / -2 / Glycogen synthase kinase-3β

Research Abstract

We clarified (1) IRS expression by Hsp90 ; (2) up-regulation of Nav1.7 by GSK-3β inhibition ; (3) IGF-I-induced homologous regulation of IGF-I receptor expression via GSK-3βand mTOR ; and (4) decrease of phosphorylated tau via GSK-3β inhibition by Na+ influx-induced activations of PI3K-Akt and PKC-α-ERK/p38 pathways.

Research Products

• [Journal Article] Nav_1.7-Ca2^+ influx-induced increased phosphorylations of extracellular signal-regulated kinase(ERK)and p38attenuate tau phosphorylation via glycogen synthase kinase-3. : priming of Nav_1.7 gating by ERK and p38. (2010)
  • Author(s): Nemoto T., Miyazaki S., Yanagita T., Wada A., et al(8名中1番目)
  • Journal Title: European Journal of Pharmacology 640巻 Pages: 20-28
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Homologous posttranscriptional regulation of insulin-like growth factor-I receptor level via glycogen synthase kinase-3.and mammalian target of rapamycin in adrenal chromaffin cells: effect on tau phosphorylation. (2010)
  • Author(s): Nemoto T., Yanagita T., Wada A., et al(8名中1番目)
  • Journal Title: Neuropharmacology 58巻 Pages: 1097-1108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glycogen synthase kinase-3β (2010)
  • Author(s): 根本隆行、柳田俊彦、和田明彦
  • Journal Title: 135巻 Pages: 171-172
  • NAID: 10029416762
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct regulation of insulin receptor substrate-1 and -2 by 90-kDa heat-shock protein in adrenal chromaffin cells. (2010)
  • Author(s): Yoshikawa N., Nemoto T., Yanagita T., Chosa E., Wada A., et al(7名中2番目)
  • Journal Title: Neurochemistry International 56巻 Pages: 42-50
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Na_v1.7-Ca^<2+> influx-induced increased phosphorylations of extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p38 attenuate tau phosphorylation via glycogen synthase kinase-3β : priming of Na_v1.7 gating by ERK and p38 (2010)
  • Author(s): 根本隆行
  • Journal Title: European Journal of Pharmacology Volume: 640巻 Pages: 20-28
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glycogen synthase kinase-3β (2010)
  • Author(s): 根本隆行
  • Journal Title: 日本薬理学雑誌 くすりとからだ Volume: 135巻 Pages: 171-172
  • NAID: 10029416762
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Homologous posttranscriptional regulation of insulin-like growth factor-I receptor level via glycogen synthase kinase-3β and mammalian target of rapamycin in adrenal chromaffin cells : effect on tau phosphorylation (2010)
  • Author(s): 根本隆行
  • Journal Title: Neuropharmacology Volume: 58巻 Pages: 1097-1108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct regulation of insulin receptor substrate-1 and -2 by 90-kDa heat-shock protein in adrenal chromaffin cells (2010)
  • Author(s): 吉川教恵
  • Journal Title: Neurochemistry International 56 Pages: 42-50
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chronic lithium treatment up-regulates cell surface NaV_1.7 sodium channels via inhibition of glycogen synthase kinase-3 in adrenal chromaffin cells: enhancement of Na+ influx, Ca2^+ influx and catecholamine secretion after lithium withdrawal. (2009)
  • Author(s): Yanagita T., Nemoto T., Wada A., et al(10名中3番目)
  • Journal Title: Neuropharmacology 57巻 Pages: 311-321
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nav_1.7 sodium channel-induced Ca2^+ influx decreases tau phosphorylation via glycogen synthase kinase-3. in adrenal chromaffin cells. (2009)
  • Author(s): Kanai T., Nemoto T., Yanagita T., Wada A., et al(7名中2番目)
  • Journal Title: Neurochemistry International 54巻 Pages: 497-505
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chronic lithium treatment up-regulates cell surface Nav1.7 sodium channels via inhibition of glycogen synthase kinase-3 in adrenal chromaffin cells : enhancement of Na^+ influx, Ca^<2+> influx and catecholamine secretion after lithium withdrawal (2009)
  • Author(s): 柳田俊彦
  • Journal Title: Neuropharmacology 57 Pages: 311-321
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Na_v1.7 sodium channel-induced Ca^<2+> influx decreases tau phosphorylation via glycogen synthase kinase-3β in adrenal chromaffin cells (2009)
  • Author(s): 金井祐
  • Journal Title: Neurochemistry International 54 Pages: 497-505
  • Peer Reviewed
• [Presentation] インスリン受容体発現のHsp90とコシャペロンによる制御 (2011)
  • Author(s): 柳田俊彦
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2011-03-24
• [Presentation] インスリン受容体シグナルにおける、正と負の発現調節機構 (2011)
  • Author(s): 根本隆行
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2011-03-22
• [Presentation] 電位依存性カルシウムチャネル.欠損マウスにおけるエピネフリン分泌亢進 (2011)
  • Author(s): 村上学
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2011-03-22
• [Presentation] インスリン受容体シグナルにおける正と負の発現調節機構 (2011)
  • Author(s): 根本隆行
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2011-03-22
• [Presentation] 電位依存性カルシウムチャネルβ欠損マウスにおけるエピネフリン分泌亢進 (2011)
  • Author(s): 村上学
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2011-03-22
• [Presentation] インスリンによる神経様突起伸長:PI3K/mTOR 経路を介したtau蛋白合成促進 (2010)
  • Author(s): 根本隆行
  • Organizer: 第63回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 鹿児島県民交流センター(鹿児島県)
  • Year and Date: 2010-11-26
• [Presentation] インスリンによる神経様突起伸長:PI3K/mTOR経路を介したtau蛋白合成促進 (2010)
  • Author(s): 根本隆行
  • Organizer: 第63回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: 鹿児島県民交流センター(鹿児島県)
  • Year and Date: 2010-11-26
• [Presentation] Function and cell surface expression of insulin receptor and IGF-I receptor in neuronal cells (2010)
  • Author(s): 柳田俊彦
  • Organizer: 3rd Annual Protein and Peptide Conference 2010
  • Place of Presentation: 北京(中国)
  • Year and Date: 2010-03-21
• [Presentation] アルコールはインスリン受容体シグナルを抑制する (2010)
  • Author(s): 柳田俊彦
  • Organizer: 第83回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 2010-03-18
• [Presentation] インスリンはPI3K/mTOR経路を介してtau蛋白量を増加させる (2010)
  • Author(s): 根本隆行
  • Organizer: 第83回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 2010-03-17
• [Presentation] ERKとp38によるtauリン酸化、Nav_1.7チャネルの制御 (2010)
  • Author(s): 宮崎智
  • Organizer: 第83回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 2010-03-17
• [Presentation] ERKとp38によるtauリン酸化、Na_v1.7チャネルの制御 (2010)
  • Author(s): 宮崎智
  • Organizer: 第83回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 2010-03-17
• [Presentation] Posttranscriptional regulation of IGF-I receptor via GSK-3.and mTOR in adrenal chromaffin cells (2010)
  • Author(s): Takayuki Nemoto
  • Organizer: The 20th Japan-Korea joint Seminar Program
  • Place of Presentation: Kagoshima Public Access Center(Kagoshima)
• [Presentation] _2-adrenoceptor agonists inhibit tetrodotoxin-sensitive Nav_1.7 in adrenal chromaffin cells (2010)
  • Author(s): Toyoaki Maruta
  • Organizer: The 20th Japan-Korea joint Seminar Program
  • Place of Presentation: Kagoshima Public Access Center(Kagoshima)
• [Presentation] Posttranscriptional regulation of IGF-I receptor via GSK-3β and mTOR in adrenal chromaffin cells (2010)
  • Author(s): Takayuki Nemoto
  • Organizer: The 20th Japan-Korea joint Seminar Program
  • Place of Presentation: Kagoshima Public Access Center (Kagoshima)
• [Presentation] α_2-adrenoceptor agonists inhibit tetrodotoxin-sensitive Na_v1.7 in adrenal chromaffin cells (2010)
  • Author(s): Tbyoaki Maruta
  • Organizer: The 20th Japan-Korea joint Seminar Program
  • Place of Presentation: Kagoshima Public Access Center (Kagoshima)
• [Presentation] Glycogen synthase kinase-3.によるinsulin/insulin-like growth factor-I受容体シグナル分子群の発現調節 (2009)
  • Author(s): 根本隆行
  • Organizer: 第62回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: リジェール松山(愛媛県)
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] Nav_1.7Na^+チャネルによるtauリン酸化の制御 (2009)
  • Author(s): 宮崎智
  • Organizer: 第62回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: リジェール松山(愛媛県)
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] エタノールによるインスリン受容体シグナルの抑制 (2009)
  • Author(s): 柳田俊彦
  • Organizer: 第62回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: リジェール松山(愛媛県)
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] Glycogen synthase kinase-3βによるinsulin/insulin-like growth factor-1受容体シグナル分子群の発現調節 (2009)
  • Author(s): 根本隆行
  • Organizer: 第62回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: リジェール松山(愛媛県)
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] Na_v1.7Na^+チャネルによるtauリン酸化の制御 (2009)
  • Author(s): 宮崎智
  • Organizer: 第62回日本薬理学会西南部会
  • Place of Presentation: リジェール松山(愛媛県)
  • Year and Date: 2009-11-27
• [Presentation] 神経系のインスリン受容体シグナル分子群の機能・発現調節機構 (2009)
  • Author(s): 柳田俊彦
  • Organizer: トランスポーター研究会第3回九州部会
  • Place of Presentation: 鹿児島大学桜ヶ丘キャンパス(医学部、歯学部)鶴陵会館(鹿児島県)
  • Year and Date: 2009-11-21
• [Presentation] Insulin/insulin-like growth factor-I(IGF-I)受容体シグナル分子群発現調節機序の解析 (2009)
  • Author(s): 根本隆行
  • Organizer: 宮崎Neuroscience研究会
  • Place of Presentation: 宮崎観光ホテル(宮崎県)
  • Year and Date: 2009-09-12
• [Presentation] Insulin-like growth factor-I受容体発現調節機構の解析 (2009)
  • Author(s): 根本隆行
  • Organizer: 日本分子生物学会第9回春期シンポジウム
  • Place of Presentation: ワールドコンベンションセンター・サミット(宮崎県)
  • Year and Date: 2009-05-11
• [Presentation] ERK、p38 MAPK によるNav1.7 Na^+チャネルの制御 (2009)
  • Author(s): 宮崎智
  • Organizer: 日本分子生物学会第9回春期シンポジウム
  • Place of Presentation: ワールドコンベンションセンター・サミット(宮崎県)
  • Year and Date: 2009-05-11
• [Presentation] 抗躁薬リチウムによる電位依存性Na^+チャネルの機能・発現調節:GSK-3.非依存性の機能抑制とGSK-3.依存性の細胞膜発現増加 (2009)
  • Author(s): 柳田俊彦
  • Organizer: 日本分子生物学会第9回春期シンポジウム
  • Place of Presentation: ワールドコンベンションセンター・サミット(宮崎県)
  • Year and Date: 2009-05-11
• [Presentation] ERK、p38 MAPKによるNa_v1.7Na^+チャネルの制御 (2009)
  • Author(s): 宮崎智
  • Organizer: 日本分子生物学会第9回春期シンポジウム
  • Place of Presentation: ワールドコンベンションセンター・サミット(宮崎県)
  • Year and Date: 2009-05-11
• [Presentation] 抗躁薬リチウムによる電位依存性Na^+チャネルの機能・発現調節:GSK-3β非依存性の機能抑制とGSK-3β依存性の細胞膜発現増加 (2009)
  • Author(s): 柳田俊彦
  • Organizer: 日本分子生物学会第9回春期シンポジウム
  • Place of Presentation: ワールドコンベンションセンター・サミット(宮崎県)
  • Year and Date: 2009-05-11
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