閉経後女性における内臓脂肪蓄積のメカニズムの解析

• Project/Area Number: 21791540
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 高田 恵子 Yamagata University, 医学部, 助教 (70375343)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥5,974,231 (Direct Cost: ¥4,595,563、Indirect Cost: ¥1,378,668); Fiscal Year 2011: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2010: ¥1,554,231 (Direct Cost: ¥1,195,563、Indirect Cost: ¥358,668); Fiscal Year 2009: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: 閉経後女性 / 内臓脂肪 / PPARγ

Research Abstract

本研究の研究目的は、臨床検体を用いた研究として、閉経前後の女性の皮下脂肪および内臓脂肪を比較し、PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor)γの蛋白および遺伝子発現のパターン等を解析する。次に基礎研究として皮下・内臓脂肪におけるPPARγの発現および活性に対するエストロゲンの関与を明らかにするとともにそのメカニズムを解明することである。
現在、産婦人科の開腹手術時に同意の得られた患者157名(有経女性91名、閉経後女性66名)から皮下・大網脂肪を採取し、これらの女性の臨床データとCTによる皮下・内臓脂肪面積のデータを収集した。その結果、有経女性と閉経女性では皮下脂肪量には差がみられなかったが、内臓脂肪量は有意に閉経後女性で多かった。基礎研究としては、皮下脂肪、大網脂肪それぞれにおけるPPARγの活性化の程度をみるためにPPARγの標的遺伝子である11b-HSD1 (Type I 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1)の発現をreal time PCRで測定した。その結果、皮下脂肪における発現は有経女性、閉経女性で差がみられなかったが、内臓脂肪における発現は閉経後女性の方が有意に多かった。
以上のことから、有経女性と比べて閉経女性では有意に内臓脂肪が増加し、その変化には11b-HSD1およびPPARγの発現・活性化が関与することが示唆された。またこれらの変化をもたらすものとして最も考えられるのは血中エストロゲン濃度が考えられ、今後は皮下・内臓脂肪におけるPPARγの発現および活性に対するエストロゲンの関与を明らかにする研究を行っていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] 肥満治療 女性肥満へのアプローチ 不妊と妊娠 (2010)
  • Author(s): 高田恵子
  • Journal Title: 治療学 Volume: 44 Pages: 414-418
• [Journal Article] 続発性無月経 肥満 (2010)
  • Author(s): 高田恵子
  • Journal Title: 産科と婦人科 Volume: 77 Pages: 1318-1323
• [Journal Article] 更年期障害 ホルモン補充療法 (2010)
  • Author(s): 高田恵子
  • Journal Title: 治療 Volume: 12 Pages: 2772-2776
• [Journal Article] 性ステロイドホルモンの作用エストロゲンと代謝 (2009)
  • Author(s): 高田恵子
  • Journal Title: 産科と婦人科 76 Pages: 149-152
• [Journal Article] ピルの普及を目指して (2009)
  • Author(s): 高田恵子
  • Journal Title: 産婦人科治療 98(増刊号) Pages: 244-249
• [Presentation] 閉経後女性の内臓脂肪量と骨密度との関係についての検討 (2010)
  • Author(s): 高田恵子
  • Organizer: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2010-04-25
• [Presentation] ウエスト周囲径が動脈壁硬化に及ぼす影響について (2009)
  • Author(s): 高田恵子
  • Organizer: 第30回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 浜松市アクトシティ浜松
  • Year and Date: 2009-10-09