分子生物学的アプローチによる加齢性嗅覚障害のメカニズム解明及び治療法の開発

• Project/Area Number: 21791599
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 鈴川 佳吾 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 助教 (50447398)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2011: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2010: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2009: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 嗅覚 / 老化 / 抗酸化 / 抗加齢 / 分子生物学

Research Abstract

においの末梢受容器である嗅上皮は嗅神経が再生を繰り返しその恒常性を保っているユニークな組織としてしられている。その再生は生涯持続するとされているが、その恒常性が生涯同じように保たれるわけではない。嗅覚に影響を与える因子の一つに加齢変化があるが、加齢変化が嗅上皮の傷害因子に対する反応性や傷害後の再生能に与える影響についてその詳細なメカニズムは明らかでなく、その治療法も開発されていない。今回我々は、この加齢性嗅覚障害における分子生物学的メカニズム解明および、それに基づいた加齢性嗅覚障害の治療法開発を行うべき研究を行っている。
(1)カロリー制限の上皮傷害に対する影響の検討。化学的傷害を与えた場合、カロリー制限による酸価ストレスのコントロールが、傷害の程度にどのように影響するか検討した。カロリー制限群(6か月)およびコントロール群を用い、嗅上皮傷害物質メチマゾールを投与し、その鼻粘膜組織切片を作成した。検討中である。メチマゾールは用量依存性に嗅上皮を破壊するため、40mg/KgBWの低用量で処理し、それに伴う傷害の程度をコントロール群と比較したが、組織学的に両群に差は見られなかった。
(2)カロリー制限(70%)8カ月後(11カ月齢)のマウスの嗅覚行動実験を行い、同年齢のコントロールマウスと比較した。嗅覚行動実験上、両群に明らかな差は見られなかった。
(3)カロリー制限マウスを11月齢(制限後8カ月)の時点で断頭、組織採取を行った。体重はおおよそコントロール群の70%で、有意差をもって低下していた。現在組織切片作成中で、23年度にこの解析を行う。

Research Products

• [Journal Article] Age-related changes of the regeneration mode in the mouse peripheral olfactory system following olfactotoxic drug methimazole-induced damage. (2011)
  • Author(s): Suzukawa K, Kondo K, Kanaya K, Sakamoto T, Watanabe K, Ushio M, Kaga K, Yamasoba T.
  • Journal Title: J Comp Neurol. Volume: (In press)(掲載確定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Age-related changes in cell dynamics of the postnatal mouse olfactory neuroepithelium : cell proliferation, neuronal differentiation, and cell death. (2010)
  • Author(s): Kondo K, Suzukawa K, Sakamoto T, Watanabe K, Kanaya K, Ushio M, Yamaguchi T, Nibu K, Kaga K, Yamasoba T.
  • Journal Title: J Comp Neurol. Volume: 518 Pages: 1962-75
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distribution and severity of spontaneous lesions in the neuroepithelium and Bowman's glands in mouse olfactory mucosa : age-related progression (2009)
  • Author(s): Kenji Kondo, Kenta Watanabe, Takashi Sakamoto, Keigo Suzukawa, Ken-ichi Nibu, Kimitaka Kaga, Tatsuya Yamasoba
  • Journal Title: Cell Tissue Res 335 Pages: 489-503
  • Peer Reviewed
• [Presentation] マウス嗅上皮傷害後の再生過程における嗅神経の嗅球への軸索再投射:加齢による変化の検討 (2010)
  • Author(s): 鈴川佳吾・近藤健二・金谷佳織・坂本幸士・山岨達也
  • Organizer: 第111回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台市
• [Presentation] 嗅上皮傷害モデルマウスにおける嗅上皮再生に及ぼす加齢の影響～行動実験による比較～ (2010)
  • Author(s): 鈴川佳吾・近藤健二・金谷佳織・坂本幸士・山岨達也
  • Organizer: 第49回日本鼻科学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
• [Presentation] 嗅上皮における老化沈着物質リポフスチンの分布 ～年齢での比較～ (2009)
  • Author(s): 鈴川佳吾
  • Organizer: 第48回日本鼻科学会
  • Place of Presentation: 松江市