マクロファージ泡沫化における新規代謝調節因子の探索

• Project/Area Number: 21890053
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 関谷 元博 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 助教 (50420245)
• Project Period (FY): 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2010: ¥1,235,000 (Direct Cost: ¥950,000、Indirect Cost: ¥285,000); Fiscal Year 2009: ¥1,365,000 (Direct Cost: ¥1,050,000、Indirect Cost: ¥315,000)
• Keywords: コレステロール / コレステロールエステル / マクロファージ / 泡沫化 / 水解

Research Abstract

本研究開始前に泡沫化マクロファージの細胞内コレステロールエステル分解はneutral cholesterol ester hydrolase 1(NCEH1)とHormone-sensitive lipase(HSL)によってなされていることを明らかにしている(Sekiya M.et al.Cell Metab 2009)。
申請した研究計画にのっとり、野生型マクロファージとNCEH1/HSL両欠損マクロファージの両者をアセチル化LDLで泡沫化させ、RNAを抽出、マイクロアレイ解析を行った(Affimetrix社、1色法)。詳述は避けるが、近年注目を集め始めている細胞内コレステロール代謝関連因子群が、泡沫化させた二重欠損マクロファージで発現増加しており、NCEH1、HSLのコレステロールエステル分解とこれら経路の新たな相互作用が見出される可能性が高い。これら因子は脂質結合モチーフを有しており、NCEH1、HSLの効果発現に直接的な未同定の機能を有している可能性もある。また特定の炎症性サイトカイン群の発現やスカベンジャー受容体の発現にも違いがあり、今後病態との関連を分子生物学的に解析し、メカニズムを明らかにしていく。またNCEH1の転写調節を行いうる転写因子の発現も増減が確認されており、妥当性をプロモーター解析などで確認中である。
マイクロアレイ解析で興味深い発現を示し、実際に発現の増減が確認された分子20-100個程度はGST結合蛋白を作成し、GST-pull downを行うなどの展開も準備中である。

Research Products

• [Journal Article] Hormone-sensitive lipase deficiency suppresses insulin secretion from pancreatic islets of Lepob/ob mice. (2009)
  • Author(s): Sekiya M., et al.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 387 Pages: 511-515
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ablation of neutral cholesterol ester hydrolase 1 accelerates atherosclerosis. (2009)
  • Author(s): Sekiya M., et al.
  • Journal Title: Cell Metab 10(3) Pages: 219-228
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A Novel Lipase, Neutral Cholesterol Ester Hydrolase, is a major regulator of Neutral Cholesterol Ester Hydrolysis in Macrophages. (2009)
  • Author(s): 関谷元博
  • Organizer: 第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 山口
  • Year and Date: 2009-07-17
• [Presentation] 新規に同定されたリパーゼNCEHはマクロファージの主要な中性コレステロールエステラーゼである (2009)
  • Author(s): 関谷元博
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-05-22