イマチニブ耐性克服にむけた多面的アプローチ

Research Project

Project/Area Number	21890054
Research Category	Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Hematology
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	幸谷愛 The University of Tokyo, 医科学研究所, 助教 (00517477)
Project Period (FY)	2009
Project Status	Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help	¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000) Fiscal Year 2010: ¥1,235,000 (Direct Cost: ¥950,000、Indirect Cost: ¥285,000) Fiscal Year 2009: ¥1,365,000 (Direct Cost: ¥1,050,000、Indirect Cost: ¥315,000)
Keywords	イマチニブ / bcr-abl / AID
Research Abstract	AIDがPhl+ALLにおけるイマチニブ耐性に関与するか否かを検討するため、AIDがレトロウィルスを用いたマウスPhl+急性リンパ性白血病モデルにおいて発症する白血病細胞にAIDが発現されるか否かを検討した。具体的にはBalbcマウスオスより骨髄細胞を採取し、レトロウィルスにてbcr-ablを導入し、同系統のメスに移植した。2-3週後、移植されたマウスは白血病を発症した。解析した3匹のマウスの白血病のうち、2匹に発症したB細胞白血病細胞にAIDの発現をRT-PCRにて確認した。そこで、AIDの発現をなくした場合に、マウスPhl+急性リンパ性白血病がどのような発症変化、および薬剤耐性を示すか否かを検討する目的で、徳島大学ゲノムセンターよりAIDノックアウトマウス骨髄細胞の供与を受け、マゥスPhl+急性リンパ性白血病モデルを作成し、野生型の骨髄細胞を移植した場合との比較を行った。現在までのところ、解析数は少ないが野生型と異なる表現型を示している。今後は解析数を増やして、この表現型の確認実験を行うと共にきその発症機序を解析し、さらにはイマチニブを、腹腔内投与にて行い、AIDノックアウトマウス由来のB細胞白血病と、野生型由来のB細胞白血病において、イマチニブ耐性発症に差を認めるか否かを検討する。更には、差を認める場合、AIDの突然変異誘発作用が関与しているのか否かを含めた、イマチニブ耐性発生メカニズムに対する包括的な解析を行う。