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旧世界ザルTRIM5αによるHIV-1増殖阻害に関わる宿主因子の同定

Research Project

Project/Area Number 21890067
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Virology
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

佐久間 龍太  Tokyo Medical and Dental University, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50547429)

Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥2,652,000 (Direct Cost: ¥2,040,000、Indirect Cost: ¥612,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,261,000 (Direct Cost: ¥970,000、Indirect Cost: ¥291,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,391,000 (Direct Cost: ¥1,070,000、Indirect Cost: ¥321,000)
Keywordsヒト免疫不全ウイルス / TRIM5alpha / 宿主因子 / 種間バリア / SOCS1タンパク質
Research Abstract

旧世界ザルTRIM5αがヒト免疫不全ウイルスの複製を抑制するために利用している宿主因子を同定することを目的として研究を行った。まずSOCSファミリータンパク質のスクリーニングの結果、いくつかのSOCSタンパク質を過剰発現させた際にHIV-1複製阻害に対して抑制的に働くことが明らかとなった。この結果から、TRIM5αがHIV-1の増殖を抑制する際に、SOCSタンパク質の働きを阻害している事を示唆している。この作用機序に関して現在解析中であるが、中でもSOCS1はTRIM5αとHIV-1Gagタンパク質の双方と相互作用を持ち、SOCS1存在下でのみHIV-1 Gagタンパク質とTRIM5αの間での結合が観察された。これらの結果などからSOCS1がTRIM5αによるHIV-1産生阻害活性に深く関与していることが強く示唆されており、実験計画に則りSOCS1ノックダウン細胞株を樹立、細胞内在性SOCS1タンパク質のHIV-1産生阻害への効果を検討している。現在これらの結果を発表すべく、多少の実験を追加しつつも論文投稿を準備している。なお、この結果は平成22年5月に国際学会にて発表することが決まっている。
また、他のスクリーニング方法よりSOCSタンパク質の他にもHIV-1のライフサイクルに関与していることが強く示唆されるタンパク質を複数同定しており、現在、それらのタンパク質がHIV-1増殖にどのような影響を持つか、またTRIM5αによるHIV-1産生阻害活性にどのように関わっているかに関して解析を行っている。

Report

(1 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2009

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] アカゲザルTRIM5αによるHIV-1複製阻害に重要なアミノ酸残基の同定2009

    • Author(s)
      佐久間龍太
    • Organizer
      第57回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      都市センターホテル(東京都)
    • Year and Date
      2009-10-25
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] アカゲザルTRIM5αによるHIV-1産生阻害に関わる宿主因子の探索2009

    • Author(s)
      助川明香(佐久間龍太)
    • Organizer
      日本レトロウイルス研究会 2009年度 夏期セミナー
    • Place of Presentation
      日光市交流促進センター(栃木県)
    • Year and Date
      2009-09-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] INCREASED FITNESS OF AN HIV-1 CLONE THROUGH LONG-TERM VIRUS CULTIVATION IN THE PRESENCE OF RHESUS MONKEY TRIM5α2009

    • Author(s)
      佐久間龍太
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory Retrovirus Meeting
    • Place of Presentation
      Cold Spring Harbor Laboratory(米国ニューヨーク州)
    • Year and Date
      2009-05-20
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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