感染時の制御性T細胞誘導に関わる新規サイトカインネットワークの解明とその治療応用

• Project/Area Number: 21890190
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 中谷 真子 Saga University, 医学部, 助教 (60538552)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥2,652,000 (Direct Cost: ¥2,040,000、Indirect Cost: ¥612,000); Fiscal Year 2010: ¥1,261,000 (Direct Cost: ¥970,000、Indirect Cost: ¥291,000); Fiscal Year 2009: ¥1,391,000 (Direct Cost: ¥1,070,000、Indirect Cost: ¥321,000)
• Keywords: 制御性T細胞 / サイトカイン / リューシュマニア感染 / TGF-β

Research Abstract

原虫感染時におけるTreg細胞の誘導および機能を解明し、新規サイトカインであるIL-27およびIL-35を介したTreg細胞をとりまくサイトカインネットワークについて明らかにする。そこで、IL-27サブユニットp28欠損マウス、およびIL-27とIL-35に共通のサブユニットであるEBI-3欠損マウスにL.major感染を行い、それぞれのマウスにおける感染に対する抵抗性の違いについて検討した。その結果、EBI3欠損マウスは野生型と同様の病態を示したのに対し、p28欠損マウスでは感染病態の増悪化が認められた。また、L.major感染4週目において、野生型およびEBI3欠損マウスは感染による腫脹が終息したのに対し、p28欠損マウスは8週目まで腫脹が亢進したことから、p28サブユニットが感染の病態形成に深く関与していることが示された。また、感染後期においてIL-27のp28サブユニットが感染の病態形成に強く影響することが示唆された。IL-27受容体欠損マウスでは、L.major感染に対する抵抗性が減弱することは既に報告している。しかし、2種類のIL-27サブユニット欠損マウスにおける本実験から、IL-27を構成するサブユニットがそれぞれ異なる生体防御を誘導することが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] L-CBM signaling in lymphocyte development and function. 2010 (2010)
  • Author(s): Hara H, llzasa E, Nakaya M, et al
  • Journal Title: Hematology Research and Reviews. (In press, 未定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SOCS3 in T and NKT cells negatively regulates cytokine production and ameliora to ConA-induced hepatitis (2009)
  • Author(s): Nakava M, et al
  • Journal Title: J Immunol 183 Pages: 7047-7053
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin 27 has pro- and anti-inflammatory features and is a potent target for therapy of various immune diseases. (2009)
  • Author(s): Yoshida H, Nakava M, et al
  • Journal Title: J Leukoc Biol 86 Pages: 1295-1303
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 原虫感染に対するCARD9を介した自然免疫機構の解明 (2009)
  • Author(s): 中谷真子
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
• [Remarks]
  • URL: http://www.mcis.med.saga-u.ac.jp/index.html