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Development of Ionic Liquid based Liposome system and application in siRNA delivery for COVID-19

Research Project

Project/Area Number 21F21051
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Review Section Basic Section 27040:Biofunction and bioprocess engineering-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

後藤 雅宏  九州大学, 工学研究院, 教授 (10211921)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) RAHMAN MD MOSHIKUR  九州大学, 工学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2021-04-28 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsイオン液体 / 遺伝子送達 / ナノキャリア / siRNA / 感染症予防 / 遺伝子治療 / DDS / コロナ / 核酸医薬 / COVID-19 / リポソーム
Outline of Research at the Start

本研究では、siRNAを皮膚から送達する新たな経皮デリバリーシステムを開発する。イオン液体のドラッグデリバリー研究でRNAを対象とした研究例はなく、核酸薬物の新たな投与法の開発を行う。そして、イオン液体の世界にコロナ感染症への応用という新しい研究領域を開拓する。RNAデリバリーに最適なリポソームキャリアをイオン液体も利用して構築することが本研究の最終目標である。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、生体適合性の高いイオン液体を用いた核酸医薬送達のための新規ドラッグキャリアの開発とその核酸医薬への応用を目的として行なった。
新規バイオ医薬品の開発は、長期安定性の問題や製剤化の難しさから、依然として高いハードルがある。本研究では、これまで生体適合性の脂質誘導型のイオン液体を用いて、アンチセンスオリゴの皮膚浸透性の向上、トランスフェクション機能の向上、および臓器毒性の低減を実現してきた。さらに最終年度は、経皮送達システムにおける有害な原料の使用に代えて、使用材料をミリスチン酸イソプロピル、イソプロピルアルコール、N -メチルピロリドン、ポリエチレングリコールなど医薬的に認められた材料のみを用いてイオン液体ドラッグキャリアを開発した。
具体的な実験としては、生体安全性の高い脂質ならびに脂肪酸を用いた一連のイオン液体を合成し、生体適合性、薬物動態、組織分布、抗腫瘍効果などを検討し、イオン液体ドラッグキャリアとしての有用性を検証した。また、COVIDワクチンの RBDをイオン液体化し、製薬上許容される溶媒との混和性、生体適合性、皮膚透過性、薬物動態を検討し、経皮ワクチン投与が可能なイオン液体製剤を開発した。
アンチセンスオリゴを含有したイオン液体システムは、安定性、バイオアベイラビリティ、長期徐放性、全身毒性が従来の注射薬よりも改善されていることを明らかにした。経皮製剤として有効なイオン液体は、共溶媒/可溶化剤を添加することなく、薬剤学的に認められた原材料のみを用いて調製し、経皮吸収性の改善に取り組み、バイオアベイラビリティを注射薬と比較して向上させることに成功した。
今後は、今回開発した生体適合性の高いイオン液体をベースとしたリポソームキャリアを設計し、より高効率な核酸送達キャリアの実現を目指す。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 11 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Modification with Conventional Surfactants to Improve a Lipid-Based Ionic-Liquid-Associated Transcutaneous Anticancer Vaccine2023

    • Author(s)
      Uddin Shihab、Islam Md. Rafiqul、Moshikur Rahman Md.、Wakabayashi Rie、Moniruzzaman Muhammad、Goto Masahiro
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 28 Issue: 7 Pages: 2969-2969

    • DOI

      10.3390/molecules28072969

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Transformation of Hydrophilic Drug into Oil-Miscible Ionic Liquids for Transdermal Drug Delivery2022

    • Author(s)
      Md Moshikur Rahman、Shimul Islam Md、Uddin Shihab、Wakabayashi Rie、Moniruzzaman Muhammad、Goto Masahiro
    • Journal Title

      ACS Applied Materials & Interfaces

      Volume: 14 Issue: 50 Pages: 55332-55341

    • DOI

      10.1021/acsami.2c15636

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Choline oleate based micellar system as a new approach for Luteolin formulation: Antioxidant, antimicrobial, and food preservation properties evaluation2022

    • Author(s)
      Shimul Islam Md、Moshikur Rahman Md、Minamihata Kosuke、Moniruzzaman Muhammad、Kamiya Noriho、Goto Masahiro
    • Journal Title

      Journal of Molecular Liquids

      Volume: 365 Pages: 120151-120151

    • DOI

      10.1016/j.molliq.2022.120151

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Transdermal Delivery of Antigenic Protein Using Ionic Liquid-Based Nanocarriers for Tumor Immunotherapy2022

    • Author(s)
      Uddin Shihab、Islam Md. Rafiqul、Md Moshikur Rahman、Wakabayashi Rie、Kamiya Noriho、Moniruzzaman Muhammad、Goto Masahiro
    • Journal Title

      ACS Applied Bio Materials

      Volume: 5 Issue: 6 Pages: 2586-2597

    • DOI

      10.1021/acsabm.2c00061

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Recent Developments in Ionic Liquid-Assisted Topical and Transdermal Drug Delivery2022

    • Author(s)
      Ali Md. Korban、Moshikur Rahman Md、Goto Masahiro、Moniruzzaman Muhammad
    • Journal Title

      Pharmaceutical Research

      Volume: 39 Issue: 10 Pages: 2335-2351

    • DOI

      10.1007/s11095-022-03322-x

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Amino Acid Ester based Phenolic Ionic Liquids as a Potential Solvent for the Bioactive Compound Luteolin: Synthesis, Characterization, and Food Preservation Activity2022

    • Author(s)
      Shimul Islam Md、Moshikur Rahman Md、Minamihata Kosuke、Moniruzzaman Muhammad、Kamiya Noriho、Goto Masahiro
    • Journal Title

      Journal of Molecular Liquids

      Volume: 349 Pages: 118103-118103

    • DOI

      10.1016/j.molliq.2021.118103

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Methotrexate-based ionic liquid as a potent anticancer drug for oral delivery: In vivo pharmacokinetics, biodistribution, and antitumor efficacy2021

    • Author(s)
      Moshikur Rahman Md、Ali Md. Korban、Wakabayashi Rie、Moniruzzaman Muhammad、Goto Masahiro
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 608 Pages: 121129-121129

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2021.121129

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Favipiravir-Based Ionic Liquids as Potent Antiviral Drugs for Oral Delivery: Synthesis, Solubility, and Pharmacokinetic Evaluation2021

    • Author(s)
      Moshikur Rahman Md、Ali Md. Korban、Wakabayashi Rie、Moniruzzaman Muhammad、Goto Masahiro
    • Journal Title

      Molecular Pharmaceutics

      Volume: 18 Issue: 8 Pages: 3108-3115

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.1c00324

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Biocompatible Ionic Liquid-Mediated Micelles for Enhanced Transdermal Delivery of Paclitaxel2021

    • Author(s)
      Ali Md. Korban、Moshikur Rahman Md、Wakabayashi Rie、Moniruzzaman Muhammad、Goto Masahiro
    • Journal Title

      ACS Applied Materials & Interfaces

      Volume: 13 Issue: 17 Pages: 19745-19755

    • DOI

      10.1021/acsami.1c03111

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Biocompatible ionic liquids assisted transdermal co-delivery of antigenic protein and adjuvant for cancer immunotherapy2021

    • Author(s)
      Chowdhury Md. Raihan、Moshikur Rahman Md.、Wakabayashi Rie、Moniruzzaman Muhammad、Goto Masahiro
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 601 Pages: 120582-120582

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2021.120582

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Recent advances in surface-active ionic liquid-assisted self-assembly systems for drug delivery2021

    • Author(s)
      Moshikur Rahman Md、Ali Md. Korban、Moniruzzaman Muhammad、Goto Masahiro
    • Journal Title

      Current Opinion in Colloid & Interface Science

      Volume: 56 Pages: 101515-101515

    • DOI

      10.1016/j.cocis.2021.101515

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-05-27   Modified: 2024-03-26  

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