| Project/Area Number |
21F21108
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 外国 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
山崎 聡 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50625580)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
BECKER HANS 筑波大学, 医学医療系, 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2021-04-28 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | 造血幹細胞 / 遺伝子治療 / ゲノム編集 / 遺伝子治療Becker |
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| Outline of Research at the Start |
造血幹細胞（HSC）は、生体内に存在する全血液を供給することが可能である組織幹細胞であり、既にHSC移植として多くの患者を完治させている。しかし、遺伝的血液疾患を対象としたHSC遺伝子治療方法の確立が望まれているが多くの問題が残っている。申請者らは長年における研究の成果から、HSCをPVA添加培養液を用いることで生体外で増幅させる技術開発に成功している。この画期的なHSC増幅培養を用いることで申請者らは“ゲノム編集造血幹細胞による遺伝子治療技術の開発”という遺伝子治療への研究計画を発案し、クローナルな細胞レベルでの増幅を実現させ、安全な遺伝子治療コンセプト開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和3年度は遺伝子治療モデルを提唱するために大きく前進した。具体的には、HSCの増幅培養システムをさらに最適化することで、HSC1個からの効率的なク ローニング技術に成功している。また、この培養システムは、1個のHSCを1ヶ月間で33.000倍に増殖させ、以前に報告している方法と比較してさらにHSCを高効率 に増幅可能な培養系を構築した。これらの結果に基づいて、HSCをゲノム編集後に1細胞から増殖させ、目的の変異をもつ、機能的なHSCクローンを選別する方法 を確立した。さらに遺伝子治療を見据えた研究では、HSC1細胞増幅技術を用いて、重症複合免疫不全症(SCID)マウス由来のHSCを体外でゲノム編集を行い増殖さ せたのちに移植した結果、骨髄や脾臓、末梢血におけるBリンパ球、Tリンパ球分画が構築され、機能的回復を認めたことを明確に示した。さらには、HSC遺伝子治 療の安全性と有効性の向上に繋がると考えられ、次世代の医学技術への発展に寄与しすることを明確に明らかにした。これらの成果は現在、国際雑誌に投稿中であり今後のヒト造血幹細胞においても応用が期待できると確信している。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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