| Project/Area Number |
21F21114
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 外国 |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
定方 哲史 (2021) 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90391961)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
XU BIN 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
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| Host Researcher |
定方 哲史 (2022) 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90391961)
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| Foreign Research Fellow |
XU BIN 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2021-04-28 – 2023-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | iPS細胞 / 血管内皮細胞 / 大脳白質梗塞 / 再髄鞘化 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 統御性T細胞 / エクソソーム |
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| Outline of Research at the Start |
本研究ではiVECsが大脳白質梗塞を改善する分子細胞基盤を明らかにすることを目的とする。
iVECs移植による炎症反応抑制作用が制御性T細胞を介したものか否かを明らかにし、この炎症反応抑制作用が大脳白質梗塞改善をもたらしているかどうかを検証する。次にiVECsが分泌するエクソソームが培養OPCsの生存を促進することを明らかにしているので、エクソソームに含まれるOPCs生存促進因子を同定する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでにヒトiPS細胞（iPSCs）から分化誘導した血管内皮細胞（iVECs）をラット大脳白質梗塞モデルの白質梗塞巣に移植すると、歩行障害が改善され、梗塞巣が縮小し、脱髄軸索の再髄鞘化が劇的に促進されることを見出している。またこの時、髄鞘を作るオリゴデンドロサイトの前駆細胞（OPCs）の数が増加し、炎症反応が劇的に抑制されることも見出している（Xu, B. et al., J. Neurochem. 153: 759-771, 2020）。本研究ではiVECsが大脳白質梗塞を改善する分子細胞基盤を、とくに免疫学的機序の関与に注目して明らかにすることを目的とした。
iVECs移植により、白質梗塞巣における炎症反応が抑制され、CD4+T細胞の白質梗塞巣への集積が抑制される一方で、Foxp3+統御性T細胞（Tregs）は白質梗塞巣に動員されることが明らかになった。免疫細胞の末梢リンパ節からの遊走を抑制するFTY720で処理した動物では炎症反応が抑制され、CD4+T細胞及びTregs両者ともに白質梗塞巣への集積は抑制されたが、脱髄軸索の再髄鞘化促進は認められなかった。このことは単に炎症反応を抑制するだけでは脱髄軸索の再髄鞘化促進は起こらないことを示唆する。FTY720処理した動物の白質梗塞巣にiVECsとヒト末梢血由来Tregsを同時移植すると、OPCsはiVECs単独移植時に比べて増加は認められなかったが、脱髄軸索の再髄鞘化は促進された。このことから移植iVECsは免疫細胞の関与無しにOPCs増加をもたらすと同時に、移植iVECsにより末梢リンパ節から動員されたTregsはOPCsのミエリン産生オリゴデンドロサイトへの分化・成熟を促進することが明らかになった（Xu, B. et al., J. Neuroinflamm. 20: 11,2023)。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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