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The insight of the synergy between novel innate lymphoid cells and sex hormone homeostasis in PCOS

Research Project

Project/Area Number 21F21115
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

茂呂 和世  大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90468489)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) LO PEI-CHI  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2021-04-28 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsPCOS / ILC2 / 多嚢胞性卵巣症候群
Outline of Research at the Start

多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)は、女性の排卵障害として多くみられる疾患で、卵巣の中でできる卵胞の発育が遅く、一定の大きさになっても排卵されないことから、卵巣内に多数の卵胞がたまってしまう疾患です。ホルモン異常による排卵障害であり、女性の20~30人に1の割合で発症します。近年、ホルモンの恒常性維持や肥満の発症に免疫細胞が関与することが明らかになってきたことから、免疫学的視点からのPCOSの病態解明が期待されています。この研究では自然リンパ球に注目する事でPCOSの発症機構を理解し、将来治療標的となる可能性を探ります。

Outline of Annual Research Achievements

多嚢胞卵巣症候群(PCOS)は、ホルモンバランスの乱れによる女性に多い女性内分泌疾患であり、不妊症、流産、早産などの原因となる。卵巣は女性の主な性ホルモン産生器官であるが、一部の免疫細胞も排卵に関与している。ホルモンの恒常性は、排卵過程における卵胞内の免疫細胞の浸潤とサイトカインの産生に影響を与える。ホルモン、特に血漿中のアンドロゲンやインスリンの過剰によって、月経周期が不規則になり排卵がうまくいかず、PCOSを引き起こす可能性が高くなる。PCOSを持つ女性は、II型糖尿病、子宮内膜がん、心血管疾患を患うリスクが高いため、PCOSにおける免疫細胞に着目して研究を行った。
Interleukin-33 (IL-33) は多面的な作用を持つIL-1ファミリーサイトカインであり、排卵時には月経ホルモン(LH、FSH、エストロゲン)と常に同様の変動パターンを示す。IL-33シグナル伝達の異常は、子癇前症や再発性妊娠喪失などの妊娠関連疾患や、体外受精のための卵巣刺激制御を受ける女性の卵巣機能にも関与していると言われている。IL-33の受容体は、ヘテロ二量体のIL-1受容体アクセサリータンパク質(IL-1RacP)とIL-33受容体(mST2)である。mST2の膜貫通領域と細胞内領域を欠く可溶型ST2(sST2)は、IL-33のシグナル伝達を調節するデコイ受容体として考えられている。そこで、sST2の発現細胞の同定を試みたところ、マスト細胞、ILC2、好酸球が産生することが明らかになった。中でも、ILC2sは最も多くsST2を産生する細胞であった。このことから、ILC2がsST2産生によってPCOSの結果に影響を与える可能性があると考えた。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 12/15-Lipoxygenase Regulates IL-33-Induced Eosinophilic Airway Inflammation in Mice2021

    • Author(s)
      Miyata Jun、Yokokura Yoshiyuki、Moro Kazuyo、Arai Hiroyuki、Fukunaga Koichi、Arita Makoto
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 12 Pages: 687192-687192

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.687192

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The discovery of group 2 innate lymphoid cells has changed the concept of type 2 immune diseases2021

    • Author(s)
      Kobayashi Tetsuro、Motomura Yasutaka、Moro Kazuyo
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 33 Issue: 12 Pages: 705-709

    • DOI

      10.1093/intimm/dxab063

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Open Access
  • [Journal Article] Group 2 innate lymphoid cells in bone marrow regulate osteoclastogenesis in a reciprocal manner via RANKL, GM-CSF and IL-132021

    • Author(s)
      Momiuchi Yoshiki、Motomura Yasutaka、Suga Emiko、Mizuno Hiroki、Kikuta Junichi、Morimoto Akito、Mochizuki Miho、Otaki Natsuko、Ishii Masaru、Moro Kazuyo
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 33 Issue: 11 Pages: 573-585

    • DOI

      10.1093/intimm/dxab062

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Posttranscriptional regulation of ILC2 homeostatic function via tristetraprolin2021

    • Author(s)
      Hikichi Yuki、Motomura Yasutaka、Takeuchi Osamu、Moro Kazuyo
    • Journal Title

      Journal of Experimental Medicine

      Volume: 218 Issue: 12

    • DOI

      10.1084/jem.20210181

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The source and function of soluble ST22022

    • Author(s)
      Pei-Chi Lo
    • Organizer
      The 51th annual meeting of Japanese society for immunology
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Group 2 and 3 innate lymphoid cells drive spontaneous pulmonary fibrosis2021

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      The 27th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Single cell RNA sequence analysis in ILC2s-related diseases2021

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      The Human Cell Atlas-Asia 2021 meeting
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Single-cell analysis and the innate lymphoid cells2021

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      The 25th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Fibroblast-derived IL-33 causes pulmonary fibrosis via activation of ILC2s2021

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      British Society for Immunology Congress 2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Fibroblast-derived IL-33 causes pulmonary fibrosis via activation of ILC22021

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      The 50th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      https://morolab.jp/

    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-05-27   Modified: 2024-03-26  

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