Can the improvement of intestinal abnormalities in lipid metabolism cause the improvement of fatty liver and obesity?
| Project/Area Number |
21H02146
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38050:Food sciences-related
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| Research Institution | Tokyo University of Agriculture |
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Principal Investigator |
高橋 信之 東京農業大学, 応用生物科学部, 教授 (50370135)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
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| Keywords | 食後高脂血症 / 肥満 / 脂質代謝 / 高脂肪食 / 消化管 |
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| Outline of Research at the Start |
脂肪肝と肥満は動脈硬化性疾患発症の重要なリスク要因ですが、近年、食後に血中中性脂肪濃度が上昇する食後高脂血症が空腹時血中中性脂肪濃度よりも高い相関を持つ動脈硬化性疾患発症リスクとして注目されています。しかし、食後高脂血症悪化と脂肪肝や肥満といった他のリスク要因との関係は未だ不明です。
そこで本研究では、食後高脂血症悪化メカニズムの検討に加えて、食後高脂血症が長期に悪化した場合、もしくは良好な場合に脂肪肝や肥満がどのように影響されるかを検討します。本研究での成果は、動脈硬化性疾患発症リスクを低減する新規薬剤の開発に加えて同様の作用を持つ機能性食品成分の開発に大きく寄与すると期待されます。
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| Outline of Annual Research Achievements |
食後高脂血症の悪化は、健康診断で測定される空腹時の血中中性脂肪濃度の上昇よりも、動脈硬化性疾患発症リスクと高い相関があることが明らかとなっており、本研究では、その悪化メカニズムの解明と食後高脂血症と肥満や脂肪肝との関連性、ならびに食品成分による食後高脂血症悪化の回線を検討している。
本研究の最大の課題は、食後高脂血症の悪化が、動脈硬化性疾患の発症リスクを高めるだけでなく、脂肪肝や肥満といった生体内での脂肪蓄積増加に寄与しうるかどうかという点である。そこで、これまでの研究期間において、腸管上皮細胞での脂肪酸酸化をコントロールするペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体α（PPARα）やAMP依存的タンパク質リン酸化酵素（AMPK）を腸管上皮細胞特異的にノックアウトしたマウスの作製を行い、その脂肪肝形成や体重増加について検討を試みてきた。PPARαの組織特異的ノックアウトマウスの作製は遅れてしまったが、AMPKの組織特異的ノックアウトマウスが先に完成したため、まず食後高脂血症に対する作用の検討を行った。しかし、高脂肪食摂取条件下での食後高脂血症には、腸管上皮細胞のAMPKをノックアウトしても影響がなく、AMPK活性化剤投与時に改善される作用が消失するのみであった。その原因として、遺伝子発現解析などにより、AMPKをノックアウトすることで、そもそも腸管上皮細胞に脂肪を取り込むための輸送担体の発現が低下してしまい、腸管上皮細胞での脂肪酸酸化の低下が食後高脂血症にどのような作用をもたらすか検討することができないのではないかと考えられた。PPARαの組織特異的ノックアウトマウスについては現在、検討中である。
一方、もう一つの課題である高脂肪食摂取による食後高脂血症悪化メカニズムの解明については、細胞レベルでの検討が必要であることが判明したため、現在、腸管オルガノイドを用いて検討を続けている。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] A modified system using macrophage-conditioned medium revealed that the indirect effects of anti-inflammatory food-derived compounds improve inflammation-induced suppression of UCP-1 mRNA expression in 10T1/2 adipocytes2024
Author(s)
Takahashi H, Morikawa M, Ozaki E, Numasaki M, Morimoto H, Tanaka M, Inoue H, Goto T, Kawada T, Eguchi F, Uehara M, Takahashi N.
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Journal Title
Biosci Biotechnol Biochem (ahead of print)
Volume: ー
Issue: 6
Pages: 900-903
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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