Chronological impact of fetal immune memory on visceral adipose tissue inflammation
| Project/Area Number |
21H02372
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
後飯塚 僚 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50301552)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋上 賀一 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (90253640)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
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| Keywords | 免疫系 / 早期ライフステージ / B細胞 / 自然抗体 / 免疫 / DOHAD / 胎生期 / 胎児期 / 内臓脂肪 / 炎症 / 胎生期環境 / 免疫記憶 / 内臓脂肪炎症 |
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| Outline of Research at the Start |
生活習慣の変化に関連した肥満などの内臓脂肪炎症に起因する疾患は遺伝的な要因以外に、胎生期栄養環境が関連していることが示唆されてきている。しかしながら、腸内細菌叢と密接に関連する免疫系の関与については明らかになっていない。本研究は胎生期に発生・分化する胎仔型B細胞に着目し、本細胞が広域交差反応性の抗原受容体を介して変性自己抗原ならびに腸内細菌由来成分を認識することに基づき、胎生期栄養環境を記憶することで成体における内臓脂肪炎症の制御に関与している可能性を検討するものである。妊娠時の栄養療法による内臓炎症疾患の予防獣医学・医学の進展に貢献することを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
自然抗体としてのIgMおよびIgAはそれぞれ骨髄ならびに腸管粘膜固有層に局在する形質細胞が主な産生源であり、それらの細胞は出生前後に発生するB細胞に由来すると考えられている。そこで、RAG2遺伝子の転写履歴を持つリンパ球系細胞を追跡できる発生時期選択的テトラサイクリン制御システム (RAG2-tTA-Tet-OFFおよび RAG2-rtTA-Tet-ONマウス) を用いて、胎児期、新生児期および成体期を含む３つの時期に発生・分化するB細胞の成体骨髄および消化管粘膜固有層形質細胞プールへの寄与ならびにIgHレパトアについて解析した。その結果、成体骨髄のIgM形質細胞の約80%、成体消化管粘膜固有層のIgA形質細胞の約20%が胎児および新生児期由来であった。IgHレパトアの関連性についてMorisita overlap法を用いて解析した結果、胎児期に由来する骨髄IgM形質細胞は腹腔、脾臓および骨髄B-1a細胞の全てと顕著な類似性を示したが、新生児期骨髄IgM形質細胞は骨髄B-1a細胞とのみ類似性を示すことが示された。一方、成体由来のIgM形質細胞は成体由来のいずれのB-1a細胞とも類似性を示さないことが判明した。また、IgA形質細胞の分化にはJ鎖が関与することを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] The spleen is the major site for the development and expansion of inhibitor producing-cells in hemophilia A mice upon FVIII infusion developing high-titer inhibitor2023
Author(s)
Akihisa Oda, Shoko Furukawa, Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Shota Sonobe, Kaoru Horiuchi, Yuto Nakajima, Kenichi Ogiwara, Ryo Goitsuka, Midori Shima, Toshihiro Ito, Keiji Nogami
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Journal Title
Thrombosis research
Volume: 3848
Pages: 00077-4
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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