管状リソソームネットワークの形成メカニズムと機能の解明
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21H02473
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 44010:Cell biology-related
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
藤田 尚信 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 准教授 (00506496)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥12,480,000 (Direct Cost: ¥9,600,000、Indirect Cost: ¥2,880,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
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| Keywords | リソソーム / 管状化 / 筋細胞 / ショウジョウバエ / リモデリング / 分解 |
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| Outline of Research at the Start |
リソソームは球状のオルガネラであるが、特定の条件下では形態を変化させることが知られている。しかしながら、そのメカニズムや機能はこれまで明らかにされていない。本研究では、ショウジョウバエの遺伝学やトランスクリプトーム解析などを駆使し、筋細胞に見られる管状リソソームネットワークの形成メカニズムとその生物学的意義の解明を目指す。リソソームの管状化に特異的に関わる分子が同定されることにより、これまで不明であった管状リソソームの生理的意義がはじめて明らかになると考えられる。本研究から得られる知見は、「筋機能の維持」や「オートファジーの後期過程の制御メカニズム」に関しても新たな知見を提供すると期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
リソソームは球状のオルガネラであるが、特定の条件下では形態を変化させることが知られている。しかしながら、そのメカニズムや機能は十分に明らかにされていない。私は、変態期のショウジョウバエの腹部筋細胞に管状のリソソームネットワークが形成されることを見出した。本研究では、ショウジョウバエの遺伝学やトランスクリプトーム解析などを駆使し、筋細胞に見られる管状リソソームネットワークの形成メカニズムとその生物学的意義の解明を目指した。
管状リソソームネットワークは変態期にリモデリングされる一群の筋細胞にのみ見られる。そこで、それらの腹部筋細胞の経時的なトランスクリプトーム解析を実施し、筋細胞リモデリングに伴う遺伝子の発現変動を明らかにした。得られたデータの主成分分析および因子解析から、リソソーム機能に関わる遺伝子が濃縮される領域を見出した。その領域に含まれる候補遺伝子をリソソームの形態を指標にしたin vivo RNAiスクリーニングに供することにより、リソソームの管状化に関わる一群の遺伝子を同定することに成功した。得られた遺伝子の機能解析から、管状リソソームの形成には、小胞体が重要や役割を果たしていることが明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(18 results)
