上皮間葉転換の生体内動態可視化によるがん転移の時空間的理解と新規治療法開発
| Project/Area Number |
21H02650
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
井上 靖道 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (10450579)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮嶋 ちはる 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (40770798)
今村 健志 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (70264421)
林 秀敏 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (80198853)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 上皮間葉転換 / 発がん / 転移 / TGF-β / TNF-α |
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| Outline of Research at the Start |
上皮間葉転換 (EMT) は、がんの浸潤・転移をはじめとしたがんの悪性化に深く関与している。本研究では、EMTを起こしたがん細胞の生体内動態を可視化できるイメージングシステムを構築して、EMT形質の獲得および腫瘍化に重要な因子やシグナル伝達を明らかにする。生体内でのEMT可視化システムが確立できれば、がんの基礎的な研究の進展に加えて、がん転移を予防または克服する薬の創造的開発につながることが期待できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
上皮間葉転換 (EMT) は、がんの浸潤・転移をはじめとしたがんの悪性化に深く関与している。しかしながら、EMT研究においては、in vitroで得られた結果と、in vivoでの研究結果との間で整合性がつかないことも多く、両者を隔てる原因として、生体における腫瘍の時間空間的多様性が考えられる。本研究では、EMTを起こしたがん細胞の生体内動態を可視化できるイメージングシステムを構築して、EMT形質の獲得および腫瘍化に重要な因子やシグナル伝達を明らかにし、がん転移を予防または克服する薬の創造的開発につながることを目的とした。
前年度に引き続き今年度の研究では、EMT誘導に伴い変動する因子として同定したID3（inhibitor of DNA-binding/differentiation 3）に着目し研究を進めた。がんゲノムデータベースTCGA（The Cancer Genome Atlas）よりID3は肺がんをはじめとする様々ながん種において、正常組織と比較してがん組織でのID3の発現低下が確認された。加えて、肺がん及び乳がん患者コホートにおいて、ID3低発現群において全生存期間が有意に短縮していた。A549細胞においてID3をノックダウンし、in vitroでの遊走能とin vivoでの転移能を検討したところ、ID3はE-cadherinの発現抑制を介して肺がん細胞の転移抑制に寄与することが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(49 results)
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[Journal Article] Corosolic acid attenuates platelet-derived growth factor signaling in macrophages and smooth muscle cells of pulmonary arterial hypertension2024
Author(s)
Yamamura A, Fujiwara M, Kawade A, Amano T, Hossain A, Nayeem MJ, Kondo R, Suzuki Y, Inoue Y, Hayashi H, Suzuki S, Sato M, Yamamura H
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Journal Title
Eur J Pharmacol.
Volume: -
Pages: 176564-176564
DOI
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