リンパ節におけるリンパ洞フィルターの分子・細胞基盤と免疫応答制御
| Project/Area Number |
21H02653
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
片貝 智哉 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00324682)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00512310)
平島 正則 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40383757)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
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| Keywords | リンパ節 / リンパ洞 / リンパ管内皮細胞 / マクロファージ / ストローマ細胞 / リンパ液フィルター / T細胞応答 / 抗体産生 / 間質ストローマ細胞 / 組織マクロファージ / 免疫応答 / 細胞間相互作用 / リンパ洞フィルター |
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| Outline of Research at the Start |
抗原に対するリンパ節の素早い応答は、リンパ洞フィルターに依存し免疫学的に重要な過程である。しかし、その構造や機能については未だ不明な点が多い。本研究は、特定領域に局在する特殊なリンパ管内皮細胞、間質ストローマ細胞、組織マクロファージから構成されるリンパ洞フィルターの分子基盤と構築原理、免疫学的意義の究明をする。先端イメージングと遺伝子改変マウスを用いて組織微細構造と機能動態を解明し、特に関連が深いと予想される弾性線維に注目する。また、複数の１細胞発現データの統合的解析により多細胞間相互作用に関わる分子実態を探る。そして、免疫応答におけるリンパ洞フィルターシステムの重要性を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
リンパ節において、リンパ管を介して到達した抗原や液性因子に対する素早い応答は、リンパ洞の独特な組織構造と濾過機能に依存し、免疫・生理学的にも極めて重要な過程であると考えられる。しかし、このリンパ洞フィルターの構造や機能の詳細については未だ不明な点が多い。本研究は、リンパ節の特定領域に局在する特殊なリンパ管内皮細胞、間質ストローマ細胞、組織マクロファージにより構成されるリンパ洞フィルターの組織・細胞構造の分子基盤と構築原理、および免疫・生理学的意義の究明を目的とする。
最終年度は、自然・獲得免疫応答におけるリンパ洞フィルターの機能を追求するために、野生型マウスおよびCcl21a-KOマウス、Ccl19-cre/Cxcl12f/fマウス、Ccl19-cre/IκBSRマウスに卵白アルブミン（OVA）などの抗原とLPSなどの微生物由来成分を皮下投与後、皮膚所属リンパ節で誘導される抗体産生や抗癌免疫応答、そのときのリンパ球、リンパ洞内皮細胞、ストローマ細胞、マクロファージ、樹状細胞などの変化について、共焦点レーザー顕微鏡による高解像度顕微観察やフローサイトメトリー解析により検討した。また、蛍光標識したOT-I、OT-II由来T細胞(OVA特異的)をマウスに移入し、OVAタンパク質を皮下投与した後の初期応答を検討した。特に、樹状細胞が提示する抗原を抗原特異的T細胞が認識して形成されるT細胞クラスターの規模や組織内の位置、その後の分裂増殖について詳細な解析を行った。以上により、各抗原・因子により誘導される応答の差異や捕捉・移送ルート、免疫細胞の活動を対応させ、免疫応答におけるリンパ洞フィルターの機能的意義とメカニズムに関する多数の新知見を得た。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Lymph node stromal cells: diverse meshwork structures weave functionally subdivided niches2021
Author(s)
Takeuchi, A., Ozawa, M., Cui, G., Ikuta, K., and Katakai, T.
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Journal Title
Curr. Top. Microbiol. Immunol.
Volume: 434
Pages: 103-121
DOI
ISBN
9783030860158, 9783030860165
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Peer Reviewed
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