TRIC and MG23 channels in store Ca2+ handling
| Project/Area Number |
21H02663
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48020:Physiology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
竹島 浩 京都大学, 薬学研究科, 教授 (70212024)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | 小胞体 / Ca2+ストア / 成長板軟骨細胞 / Ca2+シグナル / マクロファージ / 骨格筋 / イオンチャネル / 小胞体Ca2+放出 |
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| Outline of Research at the Start |
研究代表者が分子同定した小胞体膜タンパク質TRICおよびMG23はin vitro実験系で陽イオンチャネル活性を示すが、それぞれの生体内機能は十分に理解されていない。本研究においては、遺伝子欠損マウスとcDNA発現細胞のモデル実験系を駆使して、両チャネルの生理学的機能を究明し、疾患病態との連関も確立する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
・可溶性エポキシ水解酵素の脱リン酸化酵素阻害薬のCa2+ストアへの作用：可溶性エポキシ水解酵素(sEH)はN末端側に脱リン酸化酵素活性(N-phos)とC末端側にエポキシ水解酵素活性(C-EH)を有する二重触媒タンパク質である。C-EHはエポキシ脂肪酸を分解し、その生理機能解析は進んでいる。一方、N-phosの基質や生理機能は不明である。最近見出されたN-phos阻害薬のマクロファージに対する薬理作用を検討した。得られたデータから、N-phosはリゾフォスファチジン酸(LPA)の脱リン酸化反応を担当しており、その阻害によりLPA受容体とトロンボキサンA2受容体のオートクリンシグナルが活性化して、小胞体Ca2+ストアが減弱することが判明した。
・ミツグミン23欠損骨格筋小胞体Ca2+ストアの機能変容：ミツグミン23(MG23)は小胞体の陽イオンチャネルであると推定されるが、その生理機能は不明である。MG23欠損マウスの骨格筋よりスキンドファイバー試料を調製し、その筋小胞体のCa2+ストア機能を詳細に検討した。MG23欠損筋小胞体はCa2+含量が上昇しており、Ca2+取り込み機能が亢進していた。以前の脂質二重膜再構成系におけるMG23チャネルのイオン透過性に関する成果も考慮すると、MG23は筋小胞体Ca2+リークに寄与する可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Soluble epoxide hydrolase maintains steady-state lipid turnover linked with autocrine signaling in peritoneal macrophages.2023
Author(s)
Liu, F., Diao, X., Cong, H., Suzuki, E., Hasumi, K. & Takeshima, H.
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Journal Title
iScience
Volume: 26
Issue: 8
Pages: 107465-107465
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] C-type natriuretic peptide facilitates autonomic Ca 2+ entry in growth plate chondrocytes for stimulating bone growth2022
Author(s)
Yuu Miyazaki#, Atsuhiko Ichimura#, Ryo Kitayama, Naoki Okamoto, Tomoki Yasue, Feng Liu, Takaaki Kawabe, Hiroki Nagatomo, Yohei Ueda, Ichiro Yamauchi, Takuro Hakata, Kazumasa Nakao, Sho Kakizawa, Miyuki Nishi, Yasuo Mori, Haruhiko Akiyama, Kazuwa Nakao, Hiroshi Takeshima
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Journal Title
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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