がんの発生・悪性化における微量リン脂質分子種の重要性
Project/Area Number |
21H02680
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
佐々木 純子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (30333371)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
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Keywords | イノシトールリン脂質 / がん |
Outline of Research at the Start |
近年の解析技術の進展により、イノシトールリン脂質におけるアシル基の多様性が見出されているが、異なるアシル基を持つ各イノシトールリン脂質分子種の特異的機能は不明である。 本研究では我々が開発したリピドミクス、プロテオミクス手法や独自のツールを用いて特定のアシル基組成を有するイノシトールリン脂質の標的タンパク質を見出し、がんの発生・悪性化の新たな分子機構を明示する。
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Outline of Annual Research Achievements |
細胞内シグナル脂質であるイノシトールリン脂質(PIPs)は、グリセロール骨格に2つのアシル基とイノシトール環が結合した構造を有する。イノシトール環のリン酸化状態により7種類に分類されるPIPsは個々に特有の機能を有することが明らかになってきているが、アシル基組成の違いによるPIPs分子種特有の機能は知られていない。 我々は、特定のアシル基組成を有するPIPs分子種の蓄積とがんとの相関を示唆する予備的知見を得ている。そこで本研究では新たな手法の開発を通して、特定のPIPs分子種とがんの発生・悪性化との関連を解明する。 本年度は20種類以上の培養細胞を用いてPIPs分子種解析を行った。その結果、様々なアシルプロファイルを有する細胞を見出すことができた。そのうち、各PIPsの総量やホスファチジルセリンの分子種構成は同レベルであるが、PIPsの分子種構成が大きく異なる成人細胞白血病(ATL)由来の2つの細胞株(A細胞とB細胞)に着目した。A細胞では正常組織に近いPIPs分子種構成を、B細胞ではがん組織に近いPIPs分子種構成を示す。両細胞の増殖を比較したところ、B細胞はA細胞の約6-7倍増殖速度が速いことを見出した。昨年度確立した手法を用いて、がんと相関するPIPs分子種結合タンパク質を液体クロマトグラフィー質量分析法にて探索した。その結果、75分子の結合タンパク質が検出された。脂質結合ドメインを有するタンパク質や、細胞増殖に関与する分子について解析を進めていく。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
様々な細胞のPIPs分子種構成を測定し、細胞機能とPIPs分子種構成の関連を解析できる細胞を見出した。また、がんと相関するPIPs分子種結合タンパク質を見出した。研究は順調に進展している。
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Strategy for Future Research Activity |
見出した細胞のPIPs分子種構成と細胞増殖の関連について解析を進める.。
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Report
(2 results)
Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Plasma membrane phosphatidylinositol (4,5)-bisphosphate is critical for determination of epithelial characteristics2022
Author(s)
Kaori Kanemaru, Makoto Shimozawa, Manabu Kitamata, Rikuto Furuishi, Hinako Kayano, Yui Sukawa, Yuuki Chiba, Takatsugu Fukuyama, Junya Hasegawa, Hiroki Nakanishi, Takuma Kishimoto, Kazuya Tsujita, Kazuma Tanaka, Toshiki Itoh, Junko Sasaki, Takehiko Sasaki, Kiyoko Fukami, Yoshikazu Nakamura
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Journal Title
Nature Communications
Volume: -
Issue: 1
Pages: 2347-2347
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A mass spectrometric method for in-depth profiling of phosphoinositide regioisomers and their diseaseassociated regulation.2022
Author(s)
Morioka S, Nakanishi H, Yamamoto T, Hasegawa J, Tokuda E, Hikita T, Sakihara T, Kugii Y, Oneyama C, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 13(1)
Issue: 1
Pages: 83-83
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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