| Project/Area Number |
21H02690
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 豪 北海道大学, 医学研究院, 講師 (10712705)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
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| Keywords | ユビキチン / ユビキチンリガーゼ / がん / プロテオミクス |
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| Outline of Research at the Start |
がんの発生、悪性化及び転移などのさまざまな過程にユビキチン化が関与することが明らかになってきており、治療の標的として注目を集めている。ユビキチンを標的基質に付加する酵素であるユビキチンリガーゼ(E3)が基質特異性と多様性を担っているため、E3は有望な薬剤標的であると考えられている。本研究では新規基質同定法をがんドライバーとして機能することが示唆されているE3に適用し基質を網羅的に同定する。さらにこの結果を元にがん細胞における機能を解明し、がんドライバーE3が、がんの進展にどのような役割を果たしているのかを明らかにし、臨床医学に貢献する知見（バイオマーカーや創薬シーズ等）を得ることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
It is increasingly clear that ubiquitination modifications are involved in cancer development, malignant transformation, and metastasis, and ubiquitin ligases responsible for substrate selectivity are attracting attention as drug targets. In this study, we aimed to elucidate the mechanisms by which ubiquitin ligases contribute to cancer progression through the elucidation of ubiquitin-substrate relationships and regulatory factors that play important roles in cancer using proteomics. We elucidated the mechanisms of cancer regulation by several ubiquitin ligases.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
酵素基質関係の解明は、ユビキチンリガーゼ(E3)と基質の結合を阻害する薬剤標的としての意義と共に、近年注目を集めている標的タンパク質分解誘導剤の開発においても重要な情報と考えられている。しかし一方で、薬剤標的として利用可能なE3・基質関係の枯渇も指摘されつつあり、未だ明らかにされていない、がんで重要なE3・基質関係の解明が強く望まれている。本研究成果はそのような要求に応えるものであり、がん生物学における学術的な意義と共に、がん治療基盤としての社会的意義を持つものと思われる。
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