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English

Research Project

Project/Area Number 21H02713
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

Sasahara Masakiyo  富山大学, 学術研究部医学系, 特別研究教授 (20154015)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森 寿  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00239617)
山本 誠士  富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10456361)
中川 崇  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (40610374)
高雄 啓三  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (80420397)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords血小板由来増殖因子 / 受容体 / メタボロミクス / 神経幹細胞 / アンチエイジング / 細胞シグナル / ミトコンドリア / 病理
Outline of Research at the Start

神経疾患の多くが加齢とともに出現します。これらは、来るべき超高齢社会における健康寿命を阻害する克服すべき医学研究上の重要な課題です。近年、成体脳に分布する神経幹細胞/前駆細胞(NSPCs)の老化が高齢者の神経疾患の発生に中心的にかかわることが多くの研究により示唆され、その老化の阻止は様々な神経疾患を克服する戦略として注目されています。

本研究課題は全く新しい観点からNSPCsの老化と関連する代謝制御機構を明らかにします。これによって脳の老化機構を解明し、脳のアンチエイジングにより健康寿命を延伸し豊な超高齢社会の実現を目指します。

Outline of Final Research Achievements

Immature stem cells, widely distributed in the adult body, retain the ability to proliferate and differentiate into mature cells and play an important role in preventing aging. In particular, stem cells in brain and adipose tissue are expected to prevent the onset of various diseases in the elderly and extend healthy life span. In this study, we demonstrated that platelet-derived growth factor expressed in the brain inhibits the aging of neural stem cells. The mechanism of action is thought to be an increase in nicotinamide adenine dinucleotide produced by the body from NMN, which is also marketed as an anti-ageing supplement, and improved mitochondrial function. Together with these, it has been shown to have a significant effect on the recruitment of stem cells into adipose tissue and on adipose tissue metabolism.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超高齢化社会を迎えた現代では、老化機序を解明し健康寿命の延伸を図る戦略の開発は喫緊の研究課題です。特に、成体に広く分布する未熟な幹細胞の老化を予防することは最も重要な戦略の一つです。今回得られた研究成果は脳に発現するPDGFの機能を制御することにより神経組織の幹細胞の老化を防止し、健康寿命の妨げとなる最大の要因である様々な神経疾患の発症を予防する可能性を示したものです。これにとどまらず、PDGFは脂肪組織への幹細胞の動員に関与し、脂肪組織の代謝変化ももたらしました。PDGFには健康寿命延伸のための重要な役割が期待されることを明らかにしました。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 9 results) Presentation (17 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Viet Nam Military Medical University(ベトナム)

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  • [Journal Article] Platelet-derived growth factor signaling in pericytes promotes hypothalamic inflammation and obesity2024

    • Author(s)
      Okekawa A, Wada T, Onogi Y, Takeda Y, Miyazawa Y, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T.
    • Journal Title

      Molecular medicine

      Volume: 30 Issue: 1 Pages: 21-21

    • DOI

      10.1186/s10020-024-00793-z

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] PDGF receptor signal mediates the contribution of Nestin-positive cell lineage to subcutaneous fat development2023

    • Author(s)
      Takashima Yumi、Yamamoto Seiji、Okuno Noriko、Hamashima Takeru、Dang Son Tung、Tran Ngoc Dung、Okita Naruho、Miwa Fujikawa、Dang Thanh Chung、Matsuo Mina、Takao Keizo、Fujimori Toshihiko、Mori Hisashi、Tobe Kazuyuki、Noguchi Makoto、Sasahara Masakiyo
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 658 Pages: 27-35

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.03.052

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hypothalamic orexin prevents non-alcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma in obesity2022

    • Author(s)
      Tsuneki Hiroshi、Maeda Takahiro、Takata Shinjiro、Sugiyama Masanori、Otsuka Koyuki、Ishizuka Hinako、Onogi Yasuhiro、Tokai Emi、Koshida Chiaki、Kon Kanta、Takasaki Ichiro、Hamashima Takeru、Sasahara Masakiyo、Rudich Assaf、Koya Daisuke et al.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 41 Issue: 3 Pages: 111497-111497

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2022.111497

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  • [Journal Article] Depletion of CD206+ M2-like macrophages induces fibro-adipogenic progenitors activation and muscle regeneration2022

    • Author(s)
      Nawaz Allah et al.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 7058-7058

    • DOI

      10.1038/s41467-022-34191-y

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Differentiation of Fibroblasts Into Myofibroblasts in the Arachnoid Membrane of Moyamoya Disease.2022

    • Author(s)
      Yamamoto S, Yamamoto S, Akai T, Sasahara M, Kuroda S.
    • Journal Title

      Stroke

      Volume: 53 Issue: 11 Pages: 3465-73

    • DOI

      10.1161/strokeaha.122.039961

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generation of an immortalized astrocytic cell line from Abcd1-deficient H-2KbtsA58 mice to facilitate the study of the role of astrocytes in X-linked adrenoleukodystrophy2021

    • Author(s)
      Morita Masashi、Toida Ai、Horiuchi Yuki、Watanabe Shiro、Sasahara Masakiyo、Kawaguchi Kosuke、So Takanori、Imanaka Tsuneo
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 7 Issue: 2 Pages: e06228-e06228

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2021.e06228

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generation and characterization of a Meflin-CreERT2 transgenic line for lineage tracing in white adipose tissue2021

    • Author(s)
      Kuwano Takahide, Izumi Hironori, Aslam Muhammad Rahil, Igarashi Yoshiko, Bilal Muhammad, Nishimura Ayumi, Watanabe Yoshiyuki, Nawaz Allah, Kado Tomonobu, Ikuta Koichi, Yamamoto Seiji, Sasahara Masakiyo, Fujisaka Shiho, Yagi Kunimasa, Mori Hisashi, Tobe Kazuyuki
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Issue: 3 Pages: e0248267-e0248267

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0248267

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      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oestrogen receptor α in T cells controls the T cell immune profile and glucose metabolism in mouse models of gestational diabetes mellitus2021

    • Author(s)
      Tanaka T, Wada T, Uno K, Ogihara S, Ie H, Okekawa A, Ishikawa A, Ito T, Miyazawa Y, Sameshima A, Onogi Y, Tsuneki H, Sasahara M, Nakashima A, Saito S, Sasaoka T.
    • Journal Title

      Diabetologia

      Volume: in press Issue: 7 Pages: 1660-1673

    • DOI

      10.1007/s00125-021-05447-x

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      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dysregulation of Amphiregulin stimulates the pathogenesis of cystic lymphangioma2021

    • Author(s)
      Yoshida N, Yamamoto S, Hamashima T, Okuno N, Okita N, Horikawa S, Hayashi M, Dang TC, Nguyen QL, Nishiyama K, Makino T, Ishii Y, Tomihara K, Shimizu T, Shibuya M, Noguchi M, Sasahara M.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      Volume: 118 Issue: 19

    • DOI

      10.1073/pnas.2019580118

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      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Early-life experiences altered the maturation of the lateral habenula in mouse models, resulting in behavioural disorders in adulthood.2021

    • Author(s)
      Nakamura T, Kurosaki K, Kanemoto M, Sasahara M, Ichijo H.
    • Journal Title

      J Psychiatry Neurosci.

      Volume: 46 Issue: 4 Pages: E480-E489

    • DOI

      10.1503/jpn.200226

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      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] PDGFRα受容体は神経幹細胞ニッチのNAD+代謝と老化に関与する(Involvement of PDGFR&alpha in the NAD+ metabolism and the senescence of neural stem cell niche).2023

    • Author(s)
      ダン・ツンソン, 奥野のり子, 濱島 丈, 山本誠士, 藤川美和, 松島貴子, グエン・リンクアン , 林 政雄, 国沢智巳, 笹原正清.
    • Organizer
      第112回日本病理学会総会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 髄鞘低形成脳病変における線維芽細胞のシングルセル解析.2023

    • Author(s)
      奥野のり子, 山本誠士, 濱島 丈, ダン・ツンソン , 藤川美和, 国沢智巳, 笹原正清.
    • Organizer
      第112回日本病理学会総会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳腫瘍に対する病理研究者としての克服戦略 血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)は膠芽腫の治療標的となりうるか.2023

    • Author(s)
      濱島 丈, 山本誠士, 奥野のり子, ダン・ソンツン , 笹原正清.
    • Organizer
      第112回日本病理学会総会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] PDGFRシグナルは血管正常化をベースとするglioma治療の有力なターゲットである.2022

    • Author(s)
      松田未央, 山本誠士, 奥野のり子, 濱島 丈, 山内直岳, 笹原正清.
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      第111回日本病理学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] PDGFRαノックアウトマウスを用いたLLC皮下移植モデルにおける腫瘍発育動態の解析.2022

    • Author(s)
      林 政雄, 山本誠士, 吉田尚史, 高島侑美, Dang Tung Son, 奥野のり子, 濱島 丈, 伊東史子, 笹原正清.
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 髄膜固有線維芽細胞は、髄鞘低形成脳の炎症性組織改変を誘導する.2022

    • Author(s)
      奥野のり子, 山本誠士, 濱島 丈, 藤川美和, 松島貴子, 山内直岳, 笹原正清.
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] PDGFRαは神経幹細胞の老化に関与する(An involvement of PDGFR α in the senescence of neural stem/progenitor cells).2022

    • Author(s)
      ダン・ツンソン, 奥野のり子, 濱島 丈, 山本誠士, 山内直岳, 藤川美和, 松島貴子, グエン・リンクアン, 林 政雄, 笹原正清.
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス皮下血管新生モデルを用いたPDGFRβの血管新生における役割の検討.2022

    • Author(s)
      山本誠士, 奥野のり子, 濱島 丈, 林 政雄, 吉田尚史, 堀川慎二郎, 山内直岳, 笹原正清.
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト嚢胞性リンパ管腫増悪分子メカニズムの解析.2021

    • Author(s)
      山本誠士, 吉田尚史, 奥野のり子, 濱島 丈, 笹原正清.
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス膵管癌細胞と腫瘍関連線維芽細胞の機能的関連.(Functional correlation between mouse pancreatic duct carcinoma cell and cancer associated fibroblast.)2021

    • Author(s)
      高島侑美,山本誠士,濱島 丈,奥野のり子,榎本 篤,冨原 圭,野口 誠,笹原正清.
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      第110回日本病理学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 髄膜から動員される血管周囲性の線維芽細胞の役割.(Functional significance of the perivascular fibroblasts recruited from meninges.)2021

    • Author(s)
      奥野のり子, 濱島 丈, Nguyen Quang Linh, Dang Son Tung, 藤川美和, 松島貴子, 山本誠士, 笹原正清.
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] オリゴデンドロサイト前駆細胞は脳卒中関連の炎症反応の引き金になります.(Oligodendrocyte Progenitor cells trigger stroke-related inflammatory responses.)2021

    • Author(s)
      Nguyen Quang Linh, 奥野のり子, 冨原 圭, 濱島 丈, Dang Son Tung, 藤川美和, 松島貴子, 山本誠士, 笹原正清.
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 特異な悪性度の進展経過をしめした悪性末梢神経鞘腫瘍の一例.(A case of malignant peripheral neves sheath tumor with aberrant exacerbation of malignancy.)2021

    • Author(s)
      濱島 丈, 山内直岳, 奥野のり子, 山本誠士, 笹原正清.
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      第110回日本病理学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] LLC皮下移植モデルにおけるPDGFRαノックアウトマウスの腫瘍発育動態の解析.2021

    • Author(s)
      林 政雄, 山本誠士, 吉田尚史, 高島侑美, Sang Yang, Nguyen Quang Linh, Dang Son Tung, 奥野のり子, 濱島 丈, 伊東史子, 笹原正清.
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 創傷治癒部位におけるCD206陽性マクロファージ由来血管新生因子の解析.(Analysis of the CD206-positive macrophage-derived angiogenic factor at wound heling area.)2021

    • Author(s)
      川口アエ, 山本誠士, 奥野のり子, 濱島 丈, 山内直岳, 笹原正清.
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 虚血後乏突起膠前駆細胞により活性化するミクログリア/マクロファージ.(Oligodendroglia progenitor cells activated microglial cells/macrophages after ischemia.)2021

    • Author(s)
      Nguyen Quang Linh, 奥野のり子, 冨原 圭, 濱島 丈, Dang Son Tung, 藤川美和, 松島貴子, 山本誠士, 笹原正清.
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ストレスに反応する神経回路の個体差 レンズ核下拡大扁桃体のZif268/Egr1陽性神経細胞クラスター.(Stress-Related Neuronal Clusters in Sublenticular Extended Amygdala of Basal Forebrain Show Individual Differences of Positions.)2021

    • Author(s)
      Ichijo Hiroyuki, Kanemoto Munenori, Sasahara Masakiyo, Nakamura Tomoya
    • Organizer
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回日本生理学会大会 合同大会
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      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 富山大学病態病理学 Dept Pathology, Univ of Toyama

    • URL

      http://www.med.u-toyama.ac.jp/pathol2/index.html

    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Annual Research Report 2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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