| Project/Area Number |
21H02717
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Nara Institute of Science and Technology |
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Principal Investigator |
Ishida Yasumasa 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 准教授 (10221756)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | PD-1 / Msh2 / ゲノム変異 / neoantigen / 自己免疫 / 肝炎 / autoimmunity / 生理機能 / 肝臓 / 変異導入 / ミスマッチ修復 / 自己免疫病 / 自己-非自己識別 / 肉芽腫 |
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| Outline of Research at the Start |
PD-1は免疫応答を負に制御する。B6マウスでPD-1をノックアウト（KO）しても、生後１年以内の若いマウスに自己免疫病態が出現することはなく、生体でPD-1がどのような免疫応答を負に制御するのか、明らかではない。申請者は、若いPD-1 KOマウスに変異原ENUを投与した場合、その肝臓に多数の肉芽腫様リンパ球集簇巣が出現することを見出した。本研究では、PD-1 KOマウスの肝臓にそのような自己免疫性病態が出現するメカニズムを解明し、PD-1の生理機能に迫る。
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| Outline of Final Research Achievements |
In some cancer patients, antibody-mediated blockade of the PD-1 function leads to the cure of the disease. However, we still do not fully understand the physiological function(s) of PD-1 in healthy individuals without cancers. When we created two experimental systems in which accumulation of genome mutations is accelerated in mice without PD-1, we observed the development of autoimmune diseases in both of the systems. This observation strongly suggests that PD-1 suppresses immune reactions against mutated proteins originated from genome mutations.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がん患者の体内では、がん細胞中のゲノム変異に由来する「変異タンパク質」に対する免疫応答が、PD-1 によって抑制されてしまうことが明らかになっているが、なぜそのような「有益な」免疫応答が PD-1 によって抑制されなければならないのか？これまでは明らかでなかった。今回の研究により、その理由が解明された。
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