マラリア感染赤血球表面抗原が認識する宿主タンパク質の探索
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21H02724
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49040:Parasitology-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
高島 英造 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (50366762)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
カレトン リチャード 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (10503782)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
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| Keywords | マラリア / コムギ無細胞系 / タンパク質相互作用 / インタラクトーム / 宿主・病原体相互作用 / 重症マラリア / タンパク質 |
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| Outline of Research at the Start |
マラリア原虫はヒトの赤血球に感染を繰り返すことによって、ヒトに発熱・貧血・昏睡などを引き起こす。原虫感染赤血球表面には原虫タンパク質が表出され、マラリアの重症化に重要である。我々はその中でも特に重要なRifin分子４種類を同定することに成功した。本研究はこれら重要Rifin分子が相互作用するヒトタンパク質を明らかにすることによって、マラリアの重症化メカニズムの一端を明らかにすることを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
マラリアはハマダラカの吸血によって媒介されるマラリア原虫による熱帯病であり、年間６０万人が犠牲となっている。マラリア原虫はハマダラカの唾液とともに体内に侵入し、肝細胞に感染し、２週間後にはメロゾイトとなって末梢赤血球に侵入する。赤血球内で増殖分裂し、おおよそ４８時間でそのサイクルを繰り返す。これを赤血球期と呼ぶ。感染赤血球は成熟すると血管内皮細胞に接着することが知られ、患者末梢血にはメロゾイト感染後１２時間までの幼若な感染赤血球しか存在しない。マラリアの重症度は、感染赤血球の血管内皮細胞表面への接着と密接に関連している。これには多型表面抗原（VSA）と呼ばれる分子が重要である。VSAは繰り返しと多様性に富む配列を持ち、感染赤血球表面に表出する。VSAにはPfEMP1 (60 遺伝子)、Rifin (160 遺伝子)、Surfin (10遺伝子)、STEVOR （30遺伝子）がある。VSAは相互に排他的に発現することが知られており、PfEMP1のうちひとつ、Rifinのうちひとつ、というように発現する。本研究はRifin遺伝子を網羅した我々のタンパク質ライブラリー、ヒトタンパク質を網羅したタンパク質ライブラリー、そして新型の近接ビオチン化酵素を用いて、Rifinによる宿主タンパク質の認識機構を分子レベルで明らかにするものである。本年度はヒトタンパク質との網羅的相互作用解析により、ヒト白血球表面に局在するタンパク質とRifinが相互作用することを生化学的に明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り、候補タンパク質の同定に成功した。Rifinを中心とした宿主タンパク質との相互作用が徐々に明らかになってきたと考えている。細胞レベルでの相互作用を確認し、機能解析にまですすめることができれば、ハイインパクトな研究成果につながると期待している
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| Strategy for Future Research Activity |
計画通り、細胞レベルでのタンパク質相互作用解析にうつる。ヒト培養細胞の表面に恒常的に候補分子を発現させ、マラリア原虫感染赤血球を接着させる。またヒト抗体Igを融合した組換えタンパク質を用いて、無細胞系で得られたタンパク質相互作用の確認を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(27 results)
