サイトカインデコイを介した自然リンパ球による炎症反応収束機構の解明
| Project/Area Number |
21H02750
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
本村 泰隆 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10587794)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | 自然リンパ球 / 自然免疫 / 収束機構 / サイトカインデコイ |
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| Outline of Research at the Start |
自然免疫の司令塔となる自然リンパ球（ILC）は、獲得免疫が駆動するまでの感染初期に重要な役割を担う。ILCは、非免疫細胞の細胞死の際に放出される危機シグナルによって活性化し、一度炎症が誘導されると細胞死が加速するため、さらなる危機シグナルが放出され過剰なILCの活性化を引き起こしてしまう。つまり、ILC誘導性炎症に適切な炎症収束機構が存在しなければ、致死的な炎症につながることが考えられるが、その機構はいまだ明らかとなっていない。本研究では、サイトカインデコイ受容体に着目し、デコイ受容体を介したILCの炎症反応収束機構およびその破綻がもたらす疾患発症機序を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗原により活性化し、抗原の消失と共に炎症が収束するT細胞とは異なり、内在性因子によって活性化する自然リンパ球 (ILC) の炎症収束機構はいまだ明らかとなっていない。これまでに、分泌型のサイトカイン受容体であるサイトカインデコイ受容体がその役を担っている可能性を見出した。そこで、サイトカインデコイ受容体を介した自然リンパ球による炎症収束機構を解き明かす。これまでにIL-33のサイトカインデコイである可溶性ST2が2型炎症によって誘導され、ILC2の反応を収束させる可能性を見出した。事実、in vitroでは、可溶性ST2存在下では、IL-33によるILC2活性化が、濃度依存的に抑制された。そこで、in vivoでの機能を検証するため、IL-33点鼻投与による喘息モデルマウスに、可溶性ST2を投与することでアレルギー反応への影響を検証したところ、予想に反し、可溶性ST2投与はILC2活性化の促進、さらには、気道への好酸球浸潤が亢進した。また、興味深いことに、RORgt陽性細胞（Th17細胞、ILC3）の増加傾向が認められた。したがって、可溶性ST2機能は、時期や場所によって変化する可能性が考えられた。一方で、可溶性ST2には、ILC3の活性化への寄与が考えられ、単純に、ILC2の活性化調節のみならず、ILC3の活性化も調整する作用を持つことが示唆された。したがって、サイトカインデコイを介し、ILCサブセットのネットワークを制御する作用が明らかとなった。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Activation of ILC2s through constitutive IFNγ signaling reduction leads to spontaneous pulmonary fibrosis2023
Author(s)
Natsuko Otaki, Yasutaka Motomura, Tommy Terooatea, S Thomas Kelly, Miho Mochizuki, Natsuki Takeno, Shigeo Koyasu, Miu Tamamitsu, Fuminori Sugihara, Junichi Kikuta, Hideya Kitamura, Yoshiki Shiraishi, Jun Miyanohara, Yuji Nagano, Yuji Saita, Takashi Ogura, Koichiro Asano, Aki Minoda, Kazuyo Moro
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 14
Issue: 1
Pages: 8120-8120
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ILCs and Allergy2022
Author(s)
Kabata Hiroki、Motomura Yasutaka、Kiniwa Tsuyoshi、Kobayashi Tetsuro、Moro Kazuyo
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Journal Title
Advances in Experimental Medicine and Biology
Volume: 6
Pages: 75-95
DOI
ISBN
9789811683862, 9789811683879
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